抗体药物小贴士-Benralizumab

名称和别名Benralizumab;MEDI-563, BIW-8405, BIW-8405-IL-5R, KHK 4563商品名Fasenra™获批时间2017/11/14 FDA；适应症作为维持治疗附加药物用于12岁以上严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的治疗。开发公司AstraZeneca/Kyowa Hakko Kirin抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息IL-5Ra作用机制Fasenra与IL-5Ra靠近IL-5结合位点的表位结合，并抑制IL-5介导的细胞增殖，通过组织自然杀伤细胞诱导嗜酸性粒细胞的凋亡。嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，属于免疫系统正常的组成成分。在近一半的严重哮喘患者中均会有嗜酸性粒细胞水平升高的情况，这与气道炎症和气道高反应的发生相关，这同时导致了哮喘严重程度的升高和肺功能的下降。给药方式SC推荐剂量推荐剂量为30mg皮下注射，前3次每4周一次，然后每8周一次药代动力学3mg/kg静脉滴注的条件下，Cmax=82ug/ml, AUC=775ug.day/ml, 清除率为 4 ml/kg/day, 稳态中心分布量为71ml/kg, 半衰期为16天。临床试验这项批准主要是基于WINDWARD试验项目，包括两项关键临床3期试验SIROCCO和CALIMA以及一项口服糖皮质激素（OCS）节制3期研究ZONDA。来自这些临床研究的8周一次皮下注射benralizumab治疗方案的结果表明：（1）与安慰剂相比，benralizumab将哮喘急性加重的年发生率（AAER）显著降低51%；（2）与安慰剂相比，benralizumab使肺功能显著改善：第1秒用力呼气容积（FEV1）提高159毫升；这种治疗差异在benralizumab首次给药后早至4周即可观察到，显示出早期疗效；（3）与安慰剂相比，benralizumab使每日OCS中位使用量显著降低75%，在高达52%的患者中实现停止服用OCS。不良反应最常见的不良反应（发生率大于或等于5%）包括头痛和咽炎。免疫原性在治疗48-56周后，有13%的病人产生抗抗体，12%的病人抗抗体具有中和活性。360pskdocImg_0