NEJM发表新冠特异性抗体治疗的中期结果：所谓的特效药，“特效”有限

新冠病毒肆虐全球已经一年多了，依然势头不减，很快全球感染人数将突破1亿。国内多个地点出现的散发病例仍提醒我们不能放松警惕，防止病毒卷土重来。好在现在我们已经有成熟的经验来阻断病毒的传播，而且还有疫苗已经上市，现在疫情的压力要远小于一年前疫情刚暴发的时候。

图1：截至2021-01-25 5：30pm，全球COVID-19确诊病例分布图

这一年我们见证了史上最快的疫苗开发速度，在不到一年的时间内，多款疫苗都完成了正规的临床实验并获批上市，远快于以往近十年的开发周期。而在治疗药物方面，进展则没有这么显著。新英格兰医学杂志发表了两篇新冠特异性抗体治疗轻中症患者的中期分析结果，分别是礼来公司的LY-CoV555和再生元公司的REGN-COV2，结果均显示在疾病早期给予抗体治疗后，相比安慰剂，病毒滴度只有轻微下降。

详细来看，礼来公司的抗体LY-CoV555研究纳入了452名轻中症患者，其中安慰剂组143人，治疗组分为三个剂量，700mg组101人，2800mg组107人，7000mg组101人，从出现症状到给予治疗的时间中位数是4天。研究的主要终点是治疗后第11天病毒载量与基线相比下降的程度。

图2. 礼来抗体（LY-CoV555）研究纳入的患者病毒载量变化

从结果来看，包括安慰剂组在内的所有病人，病毒载量随时间延长而下降，符合目前已知的新冠感染病程。第7天和11天的结果显示，需要住院的病人病毒载量显著高于不需要住院的病人，提示病毒载量的高低和疾病的严重程度存在一定的关系。

图3.礼来抗体治疗后第11天病毒载量分析

而在最为关键的治疗组和安慰剂组对比中，抗体的治疗效果有限。与基线相比，治疗后11天安慰剂组病毒载量下降了3.47个log，治疗组中2800mg组下降了4个log，与安慰剂组有0.53个log的差别，700mg和7000mg治疗的差别更小。在安全性方面，有少量恶心和腹泻症状，无严重副作用。

在再生元公司REGN-COV2的研究中，最终有88人完成了安慰剂组实验，80人完成了2.4g剂量组实验，84人完成了8.0g剂量组实验。研究的主要终点是治疗结束后7天的病毒载量以及29天内与新冠病毒相关的就诊比例。再生元的研究根据病人初始的抗体反应分为抗体阳性和抗体阴性组，在基线抗体为阴性的人群中，治疗组相比安慰剂组病毒载量降低了0.56个log；在所有的病人中，差值为0.41个log。

图4. 再生元抗体REGN-COV2研究中病毒载量的变化

NEJM两篇研究均显示新冠特异性抗体在感染早期使用，能够降低轻中症患者的病毒载量，但降低的水平有限，对病人的益处以及是否会降低传播的风险还需进一步研究。新冠病毒感染造成的严重损伤主要集中在肺部病变，而这两项研究均采用了鼻拭子病毒载量作为评估标准，病毒载量的高低和疾病严重程度之间的关系还缺乏严格的研究。

整体来看，新冠特异性抗体的治疗有一定的效果，但还达不到人们期望的“特效“。带好口罩、勤洗手、接种疫苗仍是应对新冠的最佳方案。

参考文献：

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2029849?query=featured_home

2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035002?query=recirc_artType_railA_article

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2034495