王若光教授专题之［出生缺陷］（43）面部不对称
2018.2.21
某大学-刘大夫：
王老师，有一例患者面部如下图（为了患者隐私，仅提供鼻部照片）：面部发育不对称，左侧眼睫毛为白色，鼻及鼻梁、嘴形明显不对称，一侧歪斜，从3-4岁时开始明显。智力、语言、运动及四肢均未见明显异常。请您帮助分析和指导，谢谢！
王若光教授-若光医学研究中心：
面部发育不对称有多种疾病，我查阅了相关资料，并根据发育及表型特征汇集在一起。资料较多，我没有罗列各综合征的相关表型，点击蓝色划线文字可以链接至既往公众号文附加阅读：
（1）颈-眼-耳综合征（Klippel-Feil异常，外展神经麻痹伴眼球收缩，感觉神经性耳聋）：病因未明，散发病例，多见于女性。
（点击上图可以放大查看）
（3）颅额鼻发育不良：X连锁显性遗传。
（4）Klippel-Feil序列征：多有耳聋表型。
（5）眼-耳-脊椎畸形谱（第一和第二鳃弓综合征，面-耳-脊椎畸形，半侧面躯体矮小，Goldenhar综合征）
（6）歪嘴哭综合征（大部分与22q11.2缺失有关，或与22q11.2缺失综合征重合；第三第四鳃样弓缺陷和面部特征畸形、DiGeorge综合征、Shprintzen综合征）（此文正在编辑，未来将发布于本公众号，敬请关注）
（7）Saethre-Chotzen综合征：颅缝早闭导致一系列表型，AD遗传，位于7p21-p22的TWIST基因表达异常所致。
还有一些综合征，也可在表型中出现面部不对称，如：
1）4q缺失综合征
2）13q缺失综合征
3）McCune-Albright综合征
4）Miller综合征
5）MURCS综合征
6）口与下颌-四肢发育不良畸形谱
7）Seckel综合征
8）X连锁脑积水系列征（X-连锁脑积水综合征，masa综合征）等。
脊柱颈胸段和肩胛骨有什么异常吗？有黑棘皮吗？
某大学-刘大夫：
脊柱方面未查。从面部看没有黑棘皮。
王若光教授-若光医学研究中心：
面部发育不对称涉及多种综合征，这例我考虑FGFR3相关的冠状缝早闭综合征。
因为合并睫毛异常，一侧正常黑色，一侧呈白色，我个人还是考虑FGFR3相关，查一下相关基因可以明确。FGFR3因为含有胞内酪氨酸激酶结构域，与黑色素异常相关。
FGFR相关的软骨发育异常等多个方面，对于未来生育很重要，建议该病例进行检测，以利下一代健康。
FGFR3相关的疾病如上已述，而FGFR2基因突变可导致Crouzon综合征、Pfeiffer综合征、Apert综合征、Beare-Stevenson螺旋皮肤综合征。
（点击上图可以放大查看）
FGFR1基因突变导致疾病如下：
（点击上图可以放大查看）
某大学-刘大夫：
好的，非常感谢您的耐心指导，我跟患者沟通一下。您真是专业！！佩服！另外，能问一下王老师是用什么软件或网站来查相关综合征的吗？
王若光教授-若光医学研究中心：
没有用软件，网站我多用OMIM，表型与发育有关，发育与相关基因有关，没有什么工具，主要是工作时间长了，根据经验搜索，HPO、OMIM等。
我们若光医学研究中心正在建设网站，也做了表型搜索的入口，根据表型＼疾病＼系统＼发育＼病理生理等，以表型树／疾病谱／基因网络为基础，分层搜索，方便用表型特征查找相关疾病，建成后希望对大家有帮助。
李荔医生：
王老师，Crouzon综合征在您的公众号里有文介绍过，请问伴和不伴棘状微黑（CAN）是如何区别的？
王若光教授-若光医学研究中心：
Crouzon综合征目前是由二个基因异常所致，90%以上的病例是由位于10q25-q26的FGFR2基因突变导致的，其余的Crouzon综合征伴棘状微黑（CAN）是由位于4p的FGFR3基因Ala391Glu突变所致的。
CAN与颅缝早闭、突眼、中面部发育不全、鼻后孔闭锁、脑积水和棘状微黑相关，FGFR3相关异常主要在少年时期形成。
李荔医生：
哦～我明白了，非常感谢您。