最强盘点：2019下半年全球肺癌治疗进展，多个高效靶向药即将到来！

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EGFR驱动突变非小细胞肺癌：奥希替尼成为一线首选

对于存在肿瘤驱动突变的患者来说，有两项进展特别值得“点赞”。
第一项进展，是FLAURA研究成果，研究发现，奥希替尼用于进展期肺癌的前线治疗，明显优于标准靶向治疗。
所谓“标准靶向治疗”就是一线使用厄洛替尼或吉非替尼，这在进展期肺癌治疗领域已是标准方案。
FLUARA研究则发现，如果把一线靶向药换成以往二线耐药才使用奥希替尼，不仅能使无进展生存期PFS提高（18.9个月 vs 10.2个月），总生存期OS也有较大提升（38.6个月 vs 31.8个月）。
要知道，作为对照的标准治疗方案组，在前线药物耐药后，仍有47%的T790M突变患者使用了后线奥希替尼。
在这种情况下，一线奥希替尼组仍旧能让总生存期超过7个月！这不能不说是一线用药的胜利。奥希替尼，舍我其谁？

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RET融合基因非小细胞肺癌：LOXO-292带来新的希望

RET融合在非小细胞肺癌中仅占到1%~2%。目前FDA尚没有批准任何一款基于RET融合基因的肺癌靶向药。
但仅次奥希替尼一线用药的好消息是，已有两款针对RET融合基因的靶向药即将获批。其一的BLU-667，小觅蜂已在之前的文章了做过介绍。

活下去！一波肺癌新型高效靶向药正在来的路上！| 肺癌前沿资讯

另一个RET融合靶点药LOXO-292则在今年的世界肺癌大会（WCLC）上出尽风头。
LOXO-292在一个105位NSCLC患者组成的队列中，客观有效率ORR高达60%，既往未接受过其他治疗的患者ORR可以达到80%！LOXO-292产生的无进展生存期PFS可达到20个月，总生存期OS则超过20个月。患者对LOXO-292的耐受性很好，很少出现2级以上的不良反应（AE）。
总的来说，LOXO-292是目前针对RET融合基因表现最好的靶向药。

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KRAS突变非小细胞肺癌：AMG510 打破无药可用魔咒

KRAS突变在非小细胞肺癌NSCLC驱动基因中的好发比例最高，高于EGFR敏感突变。然而针对KRAS的靶向药却迟迟没有消息。
今年的世界肺癌大会WCLC带来了关于KRAS突变肺癌的好消息！被FDA授予“孤儿药”地位的AMG510，对KRAS G12C突变肺腺癌患者的客观有效率达到54%。
要知道，12%~14%的肺腺癌患者是KRAS G12C突变，和EGFR突变患者的比例相当，这意味着较大比例的患者有机会得到救治。
GFR、RET、KRAS靶向领域的进步提醒我们，基于二代测序的基因检测在将来会成为每个肺癌患者的不可或缺的功课，只有读懂了肿瘤基因变化，才能让我们“有的放矢”的治疗癌症，同时免受传统化疗之苦。

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O+Y双药联合免疫治疗：晚期非小细胞肺癌的救星

免疫治疗在肺癌领域的有效性已得到普遍共识。多种免疫治疗药物的推出，让我们有机会体验到联合用药的益处。
今年的ESMO大会上，CHECKMATE 227研究放出的数据让大家眼前一亮，看到了免疫联合用药的重大进展。
通过将纳武单抗（O药）与低剂量伊匹单抗（Y药）的联合，总生存期获得了明显提高。
有意思的是，PD-L1低表达者的风险比HR=0.65，低于PD-L1高表达者（HR=0.78），意味着这种联合治疗对PD-L1低表达者的效果可能会更好。
对于总生存期OS提升的总风险比HR=0.73，这意味着，这种双药联合方案成为进展期肺癌前线治疗的不二之选。
CHECKMATE 227研究获得的另一个意外收获是，双药联合的反应时间较长。联合治疗组的持续缓解时间DoR为23.2个月，而化疗组仅为6.2个月。
联合免疫治疗的研究并不少见，获得成效的有：作为CHECKMATE 227的研究人员之一，美国埃默里大学癌症研究所的苏雷什·拉马林根教授主持了多项卓有成效的免疫治疗研究，包括：派姆单抗治疗PD-L1高表达NSCLC；化疗+派姆单抗 或化疗+贝伐单抗+派姆单抗 一线治疗NSCLC。
多种单药或联合治疗手段，患者该如何取舍呢？苏雷什·拉马林根教授指出，目前专家学者正在共同讨论治疗方案的取舍问题。希望不久就会给大家一个满意的答复。
关于生物标记物TMB（肿瘤突变负荷）能否指导免疫治疗有效性方面，Ramalingam教授认为，对于后线治疗的肺癌群体来说，TMB的指导意义不大，不建议成为常规检查。

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化疗联合免疫治疗：小细胞肺癌的新希望

正如小觅蜂在上周的“前沿资讯”中着重介绍的，

这个方法让小细胞肺癌生存期提高30%，闻一下就能预测免疫治疗效果？| 肺癌前沿资讯

相比于单一化疗，铂化疗联合PD-L1抑制剂德瓦鲁单抗（I药）的总风险比HR=0.73，无进展生存期PFS也被显著延长了，同时小细胞肺癌患者耐受性良好。
这是继化疗联合T药治疗小细胞肺癌SCLC的又一重大进展。同时也是第二个PD-L1抑制剂在SCLC领域的重大突破。
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