数据挖掘对治疗肺癌中药复方用药规律及作用机制的研究

目的:(1)使用循证医学的方法,系统评价中医药治疗肺癌的临床疗效。(2)通过数据挖掘方法对中医药治疗肺癌的处方进行挖掘,分析总结中医药治疗肺癌的用药规律,为中医治疗肺癌提供临证思路和科学研究提供方向。(3)运用网络药理学方法预测中医药治疗肺癌核心药物的作用机制。方法:(1)Meta分析方法制定检索策略,在CNKI、CBM、VIP、WANFANG数据库检索文献,纳入中医药联合化疗治疗肺癌的随机对照试验与半随机对照试验,根据纳入、排除标准筛选文献,提取数据,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。(2)数据挖掘分析方法从江西中医药大学附属医院收集中医药治疗肺癌的临床处方,使用中医传承辅助平台,挖掘肺癌常用高频药物、性能分布、强关联药物及核心药物组合,分析中医药治疗肺癌的用药规律。(3)网络药理学方法将上一部分数据挖掘得出的肺癌核心药物,使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),检索核心药物的主要成分及其对应靶标;使用Malacards、CTD、TTD疾病数据库中检索肺癌疾病的相关靶标。通过Merge插件得到两个结果的交集作为核心药物治疗肺癌的潜在靶标。通过String数据库与Cytoscape软件绘制蛋白相互作用(PPI)网络关系,并进行网络拓扑学分析得到关键靶标。最后通过DAVID数据库潜在靶标进行GO生物功能及KEGG代谢通路分析。结果:(1)Meta分析中,共纳入40个对照试验,包含439例患者,其中试验组222例,对照组217例。Meta分析结果显示,实验组总有效率显著优于对照组(P<0.01);不良反应发生率方面,实验组明显优于对照组;两组T细胞种群免疫功能变化比较,实验组显著优于对照组。

(2)在肺癌方剂的数据挖掘中,共纳入164首处方,出现310种中药,其中用药频次≥5的有125味;统计前125味中药的性能分布,四气主要是“寒、温”,五味主要是“苦、甘、辛”,主归“肺经、肝经、胃经、脾经”;关联规则分析得到支持度排前三的药物组合模式是

甘草—茯苓,白术—茯苓,黄芪—茯苓,白术—甘草;置信度排前三的是白术,甘草->茯苓,陈皮->茯苓,白术->茯苓,白术,茯苓->甘草。熵聚类得到14个药物组合,7个新方组合。(3)在网络药理学分析中,7个核心药物以口服生物利用度(OB值)和类药性(DL值)作为筛选标准,得到101个有效成分,共对应278个靶标;疾病数据库筛选得到838个肺癌靶标;对比得到核心药物治疗肺癌的潜在靶标97个,使用Cytoscape绘制蛋白互作网络可视化图,通过网络拓扑分析得到EGFR、JUN、AKT1等8个关键靶标。GO功能富集到19个条目,生物功能11个,细胞组分3个,分子功能5个;KEGG富集分析筛选出30个信号通路。富集结果显示,核心药物治疗肺癌的可能是通过调控PI3K-Akt、JAK/STAT、TGF-β、Pathways in cancer及Non-small cell lung cancer等信号通路,主要与对细胞因子的反应、蛋白信号转导、RNA聚合酶II启动子转录的正调控等生物过程有关。

结论:(1)中医药联合化疗较常规化疗治疗肺癌的疗效显著,且在减轻不良反应、改善生存质量等方面有明显效果,具有较高临床应用价值。(2)数据挖掘结果显示中医药对肺癌化疗患者的治疗多采用培土生金法,治疗以益气养阴为主,以清热解毒、活血化瘀、软坚散结为辅。(3)核心药物对肺癌的治疗作用体现了中医药多成分-多靶点-多途径的特点,为深入探讨中医药治疗肺癌的作用机制提供实验研究依据和思路。...