滚蛋吧，肿瘤君！CAR-T细胞治疗再显成效

上周，诺华公司的CAR-T疗法获得FDA一致推荐审批上市的消息炸开了锅，再度增加了人们攻克癌症的信心。诺华的这种CAR-T疗法主要用于治疗3岁-25岁的急性淋巴细胞白血病的复发性或难治性患者。那么对于其他癌症患者，CAR-T治疗又会有怎样的效果呢？

CAR-T治疗成人慢性淋巴细胞白血病，多数肿瘤缩小或消失

7月17日，美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的研究人员在《The Journal of Clinical Oncology》杂志上表示：在接受试验性CAR-T治疗后，大约70%的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者出现肿瘤缩小或消失的现象。

共有24例慢性淋巴细胞白血病患者参与，年龄段在40岁-73岁之间，平均年龄为61岁，均接受过多种治疗后（少则3种，多则9种）仍无计可施。在参与本次临床试验之前，大部分患者曾接受FDA批准的靶向药物治疗——ibrutinib，但病情仍恶化。这些患者在接受标准疗法后生存期仍无法改善，因而在试验中被归为高危患者。

研究人员发现，在24例患者中，其中17例在接受CAR-T细胞治疗后肿瘤缩小或消失。对于CAR-T细胞治疗的副作用，83%的患者出现了细胞因子释放综合征，33%的患者发生了神经毒性，大多数副作用是可逆的，但有2例患者的副作用严重到需要住院治疗，其中1例死亡。

CD19 CAR-T是一种免疫治疗，首先要从患者的血液中提取T细胞，然后在实验室中改造T细胞以识别白血病细胞表面的靶点——CD19，改造后的T细胞再被回输到患者体内，以追捕和杀死癌细胞。

本文作者、免疫疗法研究员Cameron Turtle博士说，“目前尚不确定CAR-T技术能否用于高危慢性淋巴细胞白血病患者的治疗。我们的研究表明，对于ibrutinib治疗失败的患者而言，CD19CAR-T是一种非常有前途的治疗方法。”

CAR-T治疗是否有效，深度测序或是最佳预后手段

Turtle博士曾于去年12月份在美国血液学会年会上公布这项试验结果。这篇论文在试验结果的基础上拓展至衡量CAR-T是否有效。他们发现，与标准的淋巴结CT扫描相比，骨髓活检中的癌细胞遗传印记可能是更好的预后指标。

为了更仔细地观察治疗后是否有癌细胞残留。研究小组在CAR-T细胞回输4周后分析了患者的骨髓样本，采用IGH深度测序的方法来追踪患者体内的癌细胞。

他们对12例患者样本进行了测序分析，结果发现7例无恶性拷贝。所有没有恶性拷贝的患者在CAR-T细胞回输后的6.6个月（平均值）的随访期中无疾病现象。他们认为，与CT扫描相比，CAR-T细胞治疗后监测骨髓中的恶性基因序列是一种更好的预后手段。

这项研究也首次表明深度测序可能是CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病的最佳预后手段。

展望

近年来，CAR-T细胞治疗癌症获得了突出的成效，但大多数都是针对非实体瘤。CAR-T细胞治疗所引发的一些副作用，如脱靶毒性反应等限制了其在实体肿瘤中的应用。当然，CAR-T治疗实体瘤最大难点是肿瘤特异性抗原的选择，CD19在B细胞淋巴瘤中高表达，副作用部分来自B细胞也表达CD19。但人们仍然期望随着技术的发展，CAR-T细胞治疗在实体肿瘤中也能够有突出的成效。专业人士预测，中国在CAR-T细胞治疗实体瘤领域有机会实现弯道超车。

未来，CAR-T细胞治疗面临的难题就是标准化。如何保证临床治疗和临床试验达到一致的水准，这也是CAR-T技术推广面临的难题。不过，随着CAR-T自动化技术的不断完善，这些难题是有希望被攻克的。目前，博雅控股集团已经开始布局CAR-T自动化市场，致力于推进CAR-T细胞治疗标准化流程的建设。

“滚蛋吧，肿瘤君！”，希望CAR-T技术的发展，能让这句话成为现实。

参考资料:

Durable Molecular Remissions in Chronic Lymphocytic Leukemia Treated With CD19-Specific Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells After Failure of Ibrutinib. DOI: 10.1200/JCO.2017.72.8519