【药学科普】天津医大二院药学部：同样叫格华止，二甲双胍缓释片有何不同，又该怎么吃？

盐酸二甲双胍片可首选用于单纯饮食控制及体育锻炼不能有效控制的2型糖尿病（T2DM），特别是肥胖的2型糖尿病患者，降HbA1c（糖化血红蛋白）可达1.8 %。被全球各权威指南推荐为2型糖尿病的治疗基石。2017版中国2型糖尿病防治指南表示，二甲双胍单药首选，未推荐早期或起始联合，无论单药、二联、三联或胰岛素治疗，二甲双胍全程保留。盐酸二甲双胍片最大有效剂量达到2000 mg/d，并且有心血管获益、降低恶性肿瘤的风险，同时还有抗衰老的作用。但是近1/5服用二甲双胍的患者因不能耐受其胃肠道不良反应，出现恶心、腹泻、纳差等，严重者只能停用。

为什么二甲双胍片容易引起胃肠道不良反应？

高水溶性是二甲双胍片产生胃肠道不良反应的重要原因。一方面是直接作用，二甲双胍具有高度水溶性，空腹服用迅速释放，对局部胃肠道黏膜产生直接刺激。另一方面是间接作用，二甲双胍可调节肠道菌群增加胰高血糖素样肽合成，会增加产气，并且减少5-羟色胺转运使其局部浓度升高，导致恶心、腹泻。同时，还可抑制小肠内胆汁酸的吸收。二甲双胍虽然在胃中迅速崩解释放，但吸收速度较慢，4小时约吸收10%。主要吸收部位在小肠，其中十二指肠吸收速率最大，空肠、回肠吸收速率依次下降，而在结肠基本不吸收，随粪便排出。因此，二甲双胍在小肠上段的滞留时间短是限制其吸收的主要因素。盐酸二甲双胍片▷

◁盐酸二甲双胍缓释片二甲双胍肠溶片怎么样？

二甲双胍肠溶片在胃内不崩解，只有进入小肠后才崩解释放，胃肠道反应比二甲双胍普通片低，但是它在小肠中停留时间较短，且不同个体间差异较大，药物释放均一性差，因此，二甲双胍肠溶片的生物利用度低于盐酸二甲双胍片。二甲双胍缓释片又如何？

二甲双胍缓释片（格华止®XR）采用了GSD双相控制系统和方法。外层聚合物基质在胃中遇水膨大（＞15mm），不易通过幽门，延长二甲双胍在胃中的滞留时间，内层聚合物难溶性基质膜遇水（部分）溶解，二甲双胍经膜持续缓慢向外扩散，从而增加二甲双胍在小肠上端的吸收，并减少对胃肠道的刺激。聚合物基质是可溶的，会在15小时内逐渐分解，因此不会造成胃肠道梗阻。

二甲双胍缓释片如何使用？新病人起始使用二甲双胍缓释片：小剂量起始，每周递增，直至2000 mg/天，随晚餐服用。时间第一周第二周第三周第四周及以后剂量500mg2×500mg3×500mg4×500mg从二甲双胍普通片转变为二甲双胍缓释片的患者：等量替换，一天一次，或遵医嘱。适用于哪些患者？♦ 新诊断的，适用二甲双胍治疗的T2DM患者；♦ 正在服用二甲双胍，但不能耐受胃肠道反应的T2DM患者；♦ 正在服用二甲双胍，希望一天一次，希望提高依从性的T2DM患者。但是，对于餐后血糖明显升高的患者，则宜选用二甲双胍普通片。为何要在晚餐时服用？二甲双胍缓释片应在晚餐时服用，这是因为进食时及夜间胃排空减慢，从而延长药物在胃中的停留时间，可增加二甲双胍的吸收。

天津医大二院药学部