【收藏】细菌耐药机制，你知道几种？
简 介
随着抗生素的广泛使用，细菌的耐药机制也变得纷繁而复杂，不仅给我们检验工作者带来了挑战，给临床医生用药带来了新的挑战，小编在这里就各种耐药机制和耐药表型给大家做一个大致详细介绍。
微生物常见耐药机制
一 产生可以灭活抗生素的酶
二 药物作用的靶位发生改变
三 细胞膜通透性的改变和抗生素主动外排泵
基于这三大机制，衍生出来一系列耐药表型，关于细菌耐药，这里有一些专业术有必要跟大家分享一下：
耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）
甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)
耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
耐万古霉素金葡菌（VRSA）
耐万古霉素肠球菌（VRE）
耐青霉素肺炎链球菌(PRSP）
氨基苷类高水平耐药肠球菌(HLAR)
产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）
多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR—AB）
碳青霉类耐药鲍曼不动杆菌（CR-AB）
多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）
对于以上术语中的部分耐药表型，我给大家整理了其筛选实验和确认实验：
其中产酶类主要指的是产β-内酰胺酶类。β-内酰胺酶是由多种酶组成的酶家族，能水解β内酰胺抗生素。这些酶的基因存在于细菌的染色体或质粒中。分类比较多而复杂，这里根据Bush β酶分类：根据生化特征或氨基酸序列的同源性，将β-内酰胺酶可分为下列四类：
1.第一类为头孢菌素水解酶（Amp-C酶）
2.第二类为青霉素酶和超广谱酶
3.第三类为金属酶
4.第四类为其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶
产AmpC菌株的检测
1)头孢西丁敏感试验：AmpC酶可以水解头孢西丁（FOX），即产AmpC酶的菌株对头孢西丁耐药。而超广谱β内酰胺酶（ESBLs）等其他β内酰胺酶一般不能分解头孢西丁，即产ESBLs的菌株对头孢西丁敏感。利用AmpC酶的这一特性，可以对产AmpC酶的菌株进行初步筛选。
2)三维试验：三维试验也是利用AmpC酶可以水解头孢西丁的原理，先用冻融法或超声粉碎法将待检菌株中的β内酰胺酶提取出来（粗提），观察这种酶的粗提物对头孢西丁的抑制情况。如果粗提物中有AmpC酶存在，即可抑制头孢西丁的活性，使其周围对头孢西丁敏感的大肠埃希菌得以生长;反之，大肠埃希菌受头孢西丁的抑制则不能生长。
肺克，产酸克雷伯，大肠埃希菌和奇异变形杆菌的ESBLs的检测
产Ｉ型新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1）细菌的检测
产Ｉ型新德里金属酶实验室诊断包括表型筛查、表型确认和基因确证三个步骤：
（一）表型筛查
在细菌药物敏感性测定中，以美罗培南或亚胺培南纸片法（Ｋ－Ｂ法）或最低抑菌浓度（ＭＩＣ）测定法对肠杆菌科细菌产酶情况进行初步筛查，如果达到以下标准，需要进行表型确认。厄他培南特异性较低，不推荐用于筛查试验。
１．Ｋ－Ｂ法：美罗培南（１０μｇ纸片）或亚胺培南（１０μｇ纸片）抑菌圈直径≤２２ｍｍ。
２．ＭＩＣ测定法：美罗培南ＭＩＣ≥２ｍｇ／Ｌ；或亚胺培南对大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属和肠杆菌属ＭＩＣ≥２ｍｇ／Ｌ。
（二）表型确认
双纸片协同试验：采用亚胺培南（10μｇ）、EDTA（1500μｇ） 两种纸片进行K-B法，两纸片距离10-15mm，在含EDTA纸片方向处，亚胺培南抑菌圈扩大，即可判定产金属酶。
采用亚胺培南（美罗培南）／EDTA复合纸片进行K-B法药敏试验，复合纸片比单药纸片的抑菌圈直径增大值≥５ｍｍ；亚胺培南（美罗培南）／EDTA复合Ｅ试条协同试验测定MIC，单药与复合制剂的MIC比值≥８，即可判定产金属酶。
（三）基因确证
采用ＮＤＭ－１的基因特异引物进行ＰＣＲ扩增及产物测序，确定菌株是否携带ｂｌａＮＤＭ－１基因。
各医院对阳性结果须加以复核，同时将菌株送有条件的参考实验室进一步检测确证。
耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌（CRE）的检测
氨基苷类高水平耐药肠球菌(HLAR)的检测
耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）的检测
耐万古霉素金葡菌（VRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）的检测
金葡和CoNＳ的β-内酰胺酶的检测
那么，什么是多重耐药菌？需要报院感实行隔离有哪些？
多重耐药菌（MDRO）的定义：主要指临床使用的三类或三类以上的抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药如下：（除产ESBL肠杆菌外，其他多重耐药均需要隔离）
◆耐甲氧西林金葡菌（MRSA）
◆耐万古霉素肠球菌（VRE）
◆产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌
◆耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌（CRE），包括：
1.产Ｉ型新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1）肠杆菌科细菌
2.产碳青霉烯酶（KPC）的肠杆菌科菌
◆多重耐药或耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌（MDR/CR-AB）
◆多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA）
◆多重耐药结核分枝杆菌（MDR-TB）
◆多重耐药的艰难梭菌（厌氧菌）