图解ASCO19 day1 / 四六文摘

儿童节快乐！

JNJ-372

首先是肺癌部分，EGFR TKI耐药后的选择？一方面针对EGFR突变是靶向EGFR一条路走到黑

然后就是其他基因的耐药突变，像c-MET，占到了接受1/2代TKI一线、osimertinib 二线和一线治疗后突变的比例的5%、19%和15%，AACR上TATTON研究显示MET抑制剂savolitinib+osimertinib的初步疗效

但是这是小分子水平的同时抑制MET和EGFR，本次ASCO上披露了同时靶向EGFR和c-MET的双抗JNJ372的初步结果：1）EFGFR突变的NSCLC有着远未被满足的临床需求，包括C797S或cMET介导的对osimer的耐药、以及EGFR exon20ins的患者；2）在接受osimer后及exon20ins的患者中证明了疗效，ORR 28%和30%，其中接受osimer后治疗并获得缓解的16名患者（8人获得确认）中，8人C797S，3人c-MET amp，剩余5人未检测出有EGFR或MET介导的耐药（注：没有C797S群体的疗效结果）；3）安全性方面，基本是EGFR抑制相关的不良事件，没有出现新的安全性事件：输液相关反应IRR发生最高，但大多发生在第一次给药，3级以上TRAE 9%，引起治疗终止或剂量下调的AE分别8%和4%

问题来了：至少这个结果和MET突变的相关性并不高，很可能只是靶向EGFR+ADCC，biomarker也要好好挖掘一下

U3-1402

第二个就是同样来自DS的HER3 ADC U3-1402：同样也是Cys定点偶联+旁观者杀伤的Dxd载药

在对EGFR TKI耐药的NSCLC中有60%左右伴随着HER3过表达

在对EGFR TKI耐药HER3高表达的PDX模型中能显著抑制肿瘤生长

之前已经在BC中显示了疗效

这次披露了对EGFR TKI耐药的NSCLC中的数据，入组1代TKI后T790M neg或osimer后PD的EGFRm NSCLC，进行剂量爬坡，患者基线略

结果如下：

安全性方面：TEAE大多数1-2级，最主要的3级以上TEAE（血小板降低）是化药相关

疗效方面：16名患者的肿瘤负荷均有不同程度降低，4人获得PR——覆盖了主流的EGFR突变

不过这些都是早期数据，HER3到底适不适合做一个标志物，现在的相关性证据还不够solid，另外是在EGFRm的NSCLC中，anti-HER3和EGFR or MET抑制联合的结果会是怎样？

ROS1 抑制剂大比拼

TKI naive

TKI pretreated

Brain metastasis

G2032R

安全性

下面是详细的结果

KN-048 更新

T-DM1 治疗Her2扩增的唾液腺肿瘤

TOPARP-B

最后看下mCRPC，重点讲下TOPARP-B（之前更新摘要时有文字版）

TOPARP-B:olaparib治疗DNA损伤修复相关基因改变的mCRPC

这里不得不提TOPARP-A：入组了50名mCRPC（先前全部接受过紫杉醇，98%接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺，29%接受过卡巴他赛），在49名可评估的患者中33%（16/49）获得PR且12人接受治疗≥6mo，而其中16例患者的DNA修复相关基因中检测出纯合子缺失and/or有害突变，这部分患者中88%（14/16）对olaparib应对。所以特意针对这部分患者开展TOPARP-B研究，本次大会披露结果。

入组标准：≥1轮紫杉类化疗后进展，肿瘤活检测序后在任意DDR基因中检测到如下改变：胚系or体细胞突变，单等位或双等位基因改变。根据pick-the-winner设计，分别给予olaparib 400mg或300mg BID，旨在排除每组中缓解率≤30%。主要终点缓解率定义为4周后的确认的影像学缓解 and/or PSA下降 50% and/or CTC计数转化(≥5 to < 5)。次要终点PFS和可耐受性。

入组了98例患者（中位年龄67.6岁），最终92例接受治疗并进行主要终点评估：分别70、89和55例接受RECIST、PSA50%和CTC评估。所有的患者在雄激素剥夺治疗（ADT）后进展，分别99%、90%和38%处在多西他赛、阿比特龙/恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗后。

400mg组RR 54% (95%CI 39-69%，达到主要终点的阈值)，300mg组37% (95%CI 23-53%) 。中位随访17.6 mo后，中位PFS 5.4mo。

各个DDR基因的亚组分析：