别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、秋水仙碱、依托考昔,你了解吗?

降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇、非布司他)促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类药物,应综合考虑药物的适应证、禁忌证来选择降尿酸药物,我们分别看一下这些药物的特点和注意事项。

别嘌醇,为抑制尿酸合成,为痛风患者一线用药。

用法用量:

起始剂量50 mg/次、1~2次/d,每周可递增 50~100 mg 至 200~300 mg/d,分 2~3 次口服。根据每 2~4 周监测血和尿的尿酸水平确定是否增量。HLA⁃B *5801阳性患者不推荐使用,肝肾功能不全者、老年人应慎用并减量。

不良反应及处理:可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。若皮疹广泛持久,对症治疗无效并有加重趋势或发生白细胞计数减少、血小板减少、贫血或骨髓抑制必须停药,其他胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等及周围神经炎等常为一过性,停药后会消失。应从小剂量开始用药,用药期间定期检查血常规及肝肾功能,一旦出现皮疹建议立即停药。

禁忌证:禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者,以及妊娠及哺乳期妇女。

非布司他:抑制尿酸合成,为痛风患者的长期降尿酸治疗用药。

用法和用量: 1、口服,成人初始剂量为20 mg/d,2~4周后血尿酸不达标者可增加20 mg/d,最大剂量为80 mg/d。老年及轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量,合并心脑血管疾病的老年及重度肝肾功能不全患者应谨慎使用;妊娠期若确认获益大于胎儿风险才能使用;哺乳期慎用。

不良反应及处理:不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常等。应从小剂量开始用药,定期监测肝功能;关注皮肤不良反应及有无心肌梗死和脑卒中的症状和体征;与茶碱联用时应谨慎;禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

禁忌证:与硫唑嘌呤、巯嘌呤存在配伍禁忌,禁止同服。

苯溴马隆:为促进尿酸排泄药,用于痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等的二线用药。

用法用量:成人及 14 岁以上青少年:初始剂量口服25 mg/d,2~4 周后血尿酸水平未达标 亿,增加25 mg/d,最大剂量为100 mg/d,宜餐后服用。根据尿液pH值决定是否口服碳酸氢钠。

不良反应及处理:恶心、腹部不适、肾结石、肾绞痛、诱发痛风性关节炎急性发作不常见;少见:发热、皮疹、肝肾功能损害等则更为少见。注意大量饮水,防止肾结石的发生;定期监测肝肾功能及血尿酸,必须在痛风性关节炎急性症状控制后使用。用药期间出现持续性腹泻,应立即停药;若出现痛风发作,建议将所用药量减半,必要时服用秋水仙碱或NSAIDs。

禁忌证:禁用于对本品中任何成分过敏者,严重肝损伤患者,CKD 4~5期及肾结石患者,妊娠期、有可能妊娠及哺乳期妇女。

秋水仙碱:用于急性期痛风性关节炎、短期预防痛风性关节炎急性发作,为痛风急性发作一线用药。

用法和用量:1、急性期:起始负荷剂量为 1.0 mg口服,1 h后追加 0.5 mg,12 h后按照 0.5 mg/次、1~2次/d至症状完全缓解。2、预防痛风发作:0.5 mg/次、1~2次/d,疗程3~6个月,若出现不良反应应随时停药。

不良反应及处理:常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻,应减少用量,严重者立即停药。药物过量也可以引起严重腹泻、胃肠道出血、皮疹和肝肾损害,用药期间定期检查肝肾功能;少见周围神经炎、肌病、脱发、精子生成受抑制、休克、血尿、抽搐及意识障碍,多见于静脉用药及老年人;长期应用有导致骨髓抑制的可能,应定期监测血常规。

禁忌证:禁用于妊娠及哺乳期妇女,对本品过敏者,对骨髓增生低下及肝肾功能不全者。

依托考昔:通过抑制COX⁃2抑制前列腺素合成治疗患者痛风发作时的急性疼痛。

急性期治疗:推荐剂量为120 mg/次、1次/d,疗程不超过8 d。

不良反应:常见恶心、消化不良、腹痛、腹泻、感染(如鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染);神经系统异常(如头晕、头痛)、血管异常(高血压等)、外周水肿、糖尿病、焦虑抑郁等。

禁忌证:禁用于既往对依托考昔产生超敏反应者,对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物过敏或诱发哮喘者及对本品过敏者,有活动性消化道溃疡/出血患者或既往曾复发出血/溃疡患者,充血性心力衰竭(纽约心功能分级Ⅱ~Ⅳ级),确诊缺血性心脏病,外周动脉疾病或脑血管病。

泼尼松:为糖皮质激素,主要用于严重急性痛风发作伴有较重全身症状,秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限的患者以及肾功能不全患者。

服用方法:口服泼尼松0.5 mg·kg -1 ·d -1 连续用药5~10 d 停药,或者 0.5 mg·kg -1 ·d -1 ,用药 2~5 d 后逐渐减量,总疗程7~10 d。

不良反应及处理:本品较大剂量易引起糖尿病、消化性溃疡和类柯兴综合征症状(如满月脸、水牛背),对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要不良反应,其他不良反应如水电解质紊乱(钠潴留、钾流失)、骨质疏松、失眠等,偶见类固醇疾病。若长期使用,需同时口服胃黏膜保护剂、钙剂和钾离子,并密切关注心血管安全性并监测电解质。

禁忌证:禁用于高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神疾病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术及青光眼等患者,对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者,真菌和病毒感染者。

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