糖尿病福音，每周一次的“周制剂，哪些糖友不能用？
随着医疗技术的不断发展，糖尿病的治疗得到了快速发展，药物方面从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富且不良反应较少的药物，制剂周期从每日多次到每日一次，甚至每周一次，极大的提高了患者的依从性，改善了患者的生活质量，并带来希望。
每天吃药打针好麻烦，有没有哪种不用每天吃就能控制血糖的？
有，若病情允许可以选择周制剂。
所谓周制剂，就是每周只使用1次的降糖药，目前，在国内已上市糖尿病周制剂药物有3种：注射用艾塞那肽微球（百达扬）、度拉糖肽注射液（度易达）、聚乙二醇洛塞那肽注射液（孚来美），这三种周制剂均属于超长效的GLP-1受体激动剂。
每周一次给药确实给患者带来了极大的便利，让许多糖尿病患者都趋之若鹜。“周制剂”虽好，但并不是所有人都能适用，有以下情况者，不宜使用此药：
（一）I型糖尿病患者和糖尿病酮症酸中毒
周制剂均为GLP-1受体激动剂，用于成人II型糖尿病患者的血糖控制，不属于胰岛素也不可替代胰岛素，因此不适用于I型糖尿病患者和和糖尿病酮症酸中毒的治疗。
（二）有严重胃肠道疾病的患者
周制剂有延缓胃排空的作用，可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，可能会加重T2DM合并严重胃肠道疾病（如重度胃轻瘫、炎症性肠病）患者的胃肠道不适，故此类患者不推荐使用。
（三）18岁以下青少年及儿童
我国尚未批准任何“周制剂”用于治疗18 岁以下儿童和青少年患者。
（四）重度肾功能损害或终末期肾病患者
艾塞那肽微球：尚未在终末期肾病或重度肾功能损害患者中研究注射用艾塞那肽微球。重度肾功能损害(肌酐清除率<30 mL/min)或终末期肾病患者不应使用注射用艾塞那肽微球，在肾移植患者中应谨慎使用。未在急性或慢性肝功能受损患者中进行注射用艾塞那肽微球的研究。
度拉糖肽：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整（肌酐清除率在15-90 mL/min/1.73 m2之间）。在终末期肾病患者（<15 ml/min/1.73 m2）中的治疗经验非常有限，所以不推荐度拉糖肽用于此类人群。肝功能损害患者无需进行剂量调整。
聚乙二醇洛塞那肽：中度肾功能不全（肌酐清除率<60 ml/min）患者使用本品时降低剂量。因未在重度（肌酐清除率<30 ml/min）及终末期肾功能不全受试者中进行研究，因此不建议在上述患者中使用本品。本品尚无肝功能不全患者临床数据。
（五）确诊胰腺炎或有胰腺炎病史患者
根据上市后数据，胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物有少数急性胰腺炎不良事件报告，如果患者确诊胰腺炎或有明确的胰腺炎病史，不建议使用本品，应考虑除周制剂外的其他降糖治疗。
（六）甲状腺髓样癌病史或家族史以及多发性内分泌腺瘤综合征2型患者
胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物在临床相关的药物剂量下可能导致动物甲状腺Ｃ细胞肿瘤，但多项大型研究结果显示，在标准治疗的基础上与安慰剂治疗相比，GLP-1的使用不增加甲状腺髓样癌的发生风险。荟萃分析也显示，与安慰剂治疗相比，应用GLP-1受体激动剂治疗不增加甲状腺髓样癌的发生风险。但出于安全考虑，有甲状腺髓样癌病史或家族史以及多发性内分泌腺瘤综合征2型患者禁用周制剂。
（七）妊娠期间、哺乳期间以及计划怀孕妇女。
由于缺乏在妊娠妇女中开展的高质量研究数据，周制剂在妊娠妇女中使用的安全性未知，故不推荐其在妊娠妇女中使用。部分周制剂在动物实验中被证实可经乳汁分泌，故不推荐哺乳期妇女使用这类药物此外，注射用艾塞那肽微球的清洗期较长，因此有生育能力的妇女在接受注射用艾塞那肽微球治疗期间应采取避孕措施。至少应在计划怀孕前 3 个月停用注射用艾塞那肽微球。
（八）过敏反应：
如果在使用周制剂时出现过敏反应，应立即停止使用并立即就医处理。
上述药物每周只需使用一次，但不能理解为“每周用药一次根治糖尿病”，有些患者朋友甚至以为吃了这类药就能根治糖尿病，特意从国外购买此类药物，这个观点需要更正。目前尚未有根治糖尿病的药物，现有的降糖药物只是为了缓解病情的进展从而提高患者的生活质量。此外，基于GLP-1的药物目前还不是2型糖尿病患者的首选药物，因此以上药物往往需要与其他降糖药联合。但这项研究为糖尿病患者更加便捷地控制血糖带来了新希望。
【参考文献】：
[1] 中国CDS 糖尿病指南（2020）
[2] 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识（2020）
[3] GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见（2018）
[4] Kristensen SL, Rorth R, Jhund PS, et al. Cardiovascular,mortality, and kidney outcomes with GLP‑1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta‑analysis of cardiovascular outcome trials[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7(10): 776-785.
毕业于广东医科大学药学专业，从事临床药学工作6年。现主要致力于慢性病相关药物的咨询及临床药物不良反应监测工作。
毕业于广东药科大学药学专业，从事医院药学工作二十多年，精通相关业务管理和技能。现担任广东省药理学会临床合理用药管理专业委员会委员等，开展多个惠州市科研立项研究。
作者：广东省药学会 惠州市第三人民医院 温晓莉