陈根：基因，如何影响生育？

文|陈根

随着生活环境和医疗水平的提升，人类的预期寿命得到了大幅延伸。但与此同时，女性的相对生育年龄还是较为稳定。多数女性的自然绝经年龄（ANM）在50岁左右，在绝经前十年左右，女性自然生育能力就基本消失。

此外，女性一生中能够拥有的卵子数量是有限的，这些卵母细胞随着机体的成长逐渐成熟、排出。当卵子接近消耗殆尽，绝经期就会到来，而远在这之前，自然生育能力已经开始降低了。

然而，当代社会，晚婚晚育的趋势愈加明显，那些在较大年龄才开始考虑生育的女性，往往会遭遇生育困境。因此，如何通过有效手段延长女性的生育年龄，或者如何预测个体更年期何时发生，使女性在选择何时生育方面具有更大的灵活性，是整个社会共同面对的考题。

近日，英国剑桥大学、丹麦哥本哈根大学、西班牙巴塞罗那自治大学等180多个科研机构合作，分析了超过20万名女性的1300余万个基因变异，找到了290个与生育年限相关的遗传变异，将既往认知拓宽了5倍。

此外，研究团队还在小鼠中通过操控关键基因CHEK1和CHEK2，成功将它们的生殖寿命延长了25%。

在一组实验中，研究人员分析了201323名欧洲女性的数据，其中一半来自英国生物银行。全基因组阵列数据中次要等位基因频率（MAF）≥0.1%的基因变异约有1310万个。在另外两组的实验中，一组来自欧洲294828名女性，一组来自东亚78317名女性。

分析结果都表明，基因们的作用差异很大，单个变异对绝经年龄的影响从3.5周到74周不等。这大概率说明，遗传变异能够解释约10-12%的自然绝经年龄的个体差异。

此外，研究人员在小鼠中测试了CHEK1和CHEK2两种与DNA损伤反应有关的基因。结果表明敲除CHEK2基因，小鼠卵巢衰老减缓了；而过表达CHEK1基因，小鼠卵巢中的卵母细胞数量显著增加。

简单来说，CHEK1和CHEK2调控着不同的DNA修复过程。当卵巢中卵细胞DNA损伤时，CHEK1基因会促进卵细胞DNA损伤的修复，而CHEK2基因会直接破坏掉受损的卵细胞。但无论改变哪种基因，都可以使小鼠的生殖寿命延长约 25%。

总的来说，该研究揭示了基因对自然绝经年龄的影响，或可帮助女性延长生育年龄。未来，其或许也能帮助治疗或推迟更年期的过早到来。