定格2020，肿瘤治疗进展盘点（六）——肺癌治疗免疫与靶向齐头并进

肺癌是全球最常见也是最凶险的癌症类型之一。疗法的进步也不断为患者带来新的治疗选择，改善结局。随着对肺癌分子生物学特征的进一步了解，针对多种特定突变的在研精准疗法正在开花结果；已经在晚期肺癌临床实践中成为标准治疗的免疫疗法和靶向疗法，也正在向早期肺癌拓展和探索。

一

免疫治疗：全面改变肺癌的治疗格局

提到肺癌的治疗，就离不开免疫治疗。从2015年免疫治疗进入晚期二线治疗开始，开启了肺癌免疫治疗1.0时代，经过几代药物的更替和研究，目前肺癌的免疫治疗已经进入2.0时代，实现了从后线到一线的多线获益，从晚期到早期的多期获益，单药或联合的多方案获益。

■  精准免疫治疗“去化疗”模式

多项III期研究（IMpower11、EMPOWER-Lung1、KEYNOTE-024、KEYNOTE-042）证实，PD-l2≥50%人群可以从一线免疫单药获得长生存和生存质量改善，很多指南也将免疫单药治疗作为PD-L1≥50%的NSCLC一线方案，让患者不再依赖化疗，有效规避化疗的不良反应。

而对于PD-L1＜50%的患者来说，KEYNOTE-189和生存数据更新显示，帕博利珠单抗联合化疗不同PD-L1表达人群均能从一线免疫联合化疗显著延长OS，而在TASUKI-52研究、ORIENT-11也证实，一线免疫联合化疗能够显著延长PFS。

2020年NCCN指南也随之做出更新，推荐免疫单药或免疫联合用于一线治疗。

指南更新

• 对于EGFR和ALK阴性且PD-L1 1%~49%的患者，推荐免疫联合化疗（I类推荐）。

• 对于对于EGFR和ALK阴性且PD-L1≥50%患者，推荐Pembro单药治疗（I类推荐）。

■血管靶向治疗进展

WJOG@Be研究证实，一线免疫联合贝伐珠单抗是PD-L1高表达的非鳞NSCLC患者的潜在治疗选择。

■一线双免治疗进展

CheckMate 227研究证实，一线双免治疗能够为晚期非小细胞肺癌患者带来持久且长期的生存获益。

■二线治疗进展

PD-1/PD-L1抑制剂已经成为NSCLC标准二线治疗方案，无论PD-1/PD-L1的表达水平。

■新辅助治疗进展

多个临床研究（LCMC3、NADIM研究）证实，单用免疫治疗或与化疗药物联合应用，均证实免疫新辅助治疗有探索价值。

■小细胞肺癌治疗进展

多个III期研究证实，SCLC应用免疫治疗取得获益，这是小细胞肺癌20年来的一大进展与突破。

■免疫治疗面临的挑战

• 预测标准物的选择：尽管已有很多免疫治疗相关生物标记物的出现，但临床应用主要依靠PD-L1需要更多的生物标志物来辅助选择；

• 耐药问题；

• 免疫相关不良反应（irAEs）；

• 免疫表达时间、空间异质性；

• 免疫治疗疗效评估。

二

靶向治疗：多个药物崭露头角

2020年，肺癌又有不少靶向药取得进展，靶向治疗继续前行。多个药物已经进入FDA审批，部分取得亮眼数据及新突破，一起来看看。

1.厄洛替尼+雷莫芦单抗，EGFR或将迎来首个双靶治疗。

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