骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加的全身性骨代谢性疾病。骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。发生髓部骨折后1 年之内， 20% 患者会死于各种并发症，约50% 患者致残，生活质量明显下降 [1、2]。许多研究显示骨质疏松的发生与诸多慢性疾病存在关联。治疗上除常规抗骨质疏松治疗外，应结合其他基础疾病的治疗。预防为主，不仅包括脆性骨折的预防，也包括骨量减低的预防。抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物等。通常首选使用具有较广抗骨折谱的药物( 如阿仑膦酸钠、唑来膦酸和地舒单抗等) 。对低、中度骨折风险者( 如年轻的绝经后妇女，骨密度水平较低但无骨折史) 首选口服药物治疗。对口服不能耐受、禁忌、依从性欠佳及高骨折风险者( 如多发椎体骨折或髋部骨折的老年患者、骨密度极低的患者) 可考虑使用注射制剂( 如唑来膦酸、特立帕肽或地舒单抗等) [3]。临床医生需警惕的是，（1）双膦酸盐口服虽然安全性良好，但药物存在明显的食道和胃肠道刺激，有一过性“流感样”症状，下颌骨坏死和肾毒性是此类药物较严重的不良反应。（2）过度使用活性维生素D及其类似物可使PTH过度抑制。可能导致低转化型骨病的发生。使用过程中需严密监测血钙、磷、iPTH及钙磷乘积水平。需特别注意的是双膦酸盐主要经肾排泄，CKD1—3期患者无需调整剂量，肾功能不全者宜短期使用，并根据肌酐清除率调整剂量。抗骨质疏松症药物治疗疗程也是临床极为关注的问题。AACE/ACE指南指出，需根据骨折风险分层评估结果来确定合理疗程[5]。骨科医生理想中的抗骨松药物是不同类型的骨松患者均可快速升高骨密度，降低骨折风险；对肾功能无限制；用药方案简单依从性高。
地舒单抗在不同人群
抗骨松治疗中独具优势
目前获批的RANKL抑制剂地舒单抗就满足了以上的要求，地舒单抗是RANKL的全人化单克隆lgG2抗体，其作用机制是对可溶性跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性，从而阻止了RANKL与RANK结合，特异性抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收，增加皮质骨和松质骨两者的骨密度和骨强度，已成为ACE/ACE 2020推荐极高骨折风险患者的初始用药。地舒单抗能快速提高骨密度，FREEDOM研究[6]证实地舒单抗可在10年间持续提升患者骨密度，持久有效的降低骨折风险。与双膦酸盐相比，地舒单抗有其独特优势：（1）对肾功能无限制，研究显示，肾功能损害不会影响地舒单抗的药代动力学和药效学，其对肾功能不全的特殊人群仍具有良好的安全效应[7]。（2）皮下注射给药，没有双磷酸盐类常见的胃肠道不良反应，患者满意度高。（3）用药方式简单，每年只需皮下注射2次。（4）患者依从性高，满意度好 [8]。
结论
骨质疏松症在老年人中发病率较高，在合并其他慢性疾病时，更应警惕骨质疏松药物可能引起的不良反应。推荐口服不能耐受、禁忌、肾功能不全、胃肠道疾病及高骨折风险患者采用地舒单抗抗骨松治疗，有效提高骨密度，降低骨松骨折风险。
1. Keene G5 ,et al ,1993 , 307: 1248- 12502. OsnesEK ,et al.OsteoporosInt,2004,15: 567-574.3. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中国骨质疏松杂志，2009.25(3)：281-3084. 中华肾脏病杂志，2014.30（2）：37-445. Camacho, P.M., et al. Endocr Pract, 2020. 26(Suppl 1): p. 1-46.6. Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(7):513-523.7. Block, G.A., et al.. J Bone Miner Res, 2012. 27(7): p. 1471-9.8. Freemantle, N., et al. Osteoporos Int, 2012. 23(1): p. 317-26.
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