靶向治疗是目前肿瘤治疗中的一个重要方向，为许多肿瘤患者带来了治疗希望，目前已有的靶向治疗是怎么作用于肿瘤的？靶向治疗又存在哪些的副作用？今天我们就跟着复旦肿瘤医院ICU主任朱彪教授一起来学习靶向药相关的知识吧！
靶向治疗是以肿瘤细胞的标志性分子为靶点，干预细胞发生癌变的环节，通过抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径达到治疗肿瘤的目的。靶向治疗的药物很明确，目标就是肿瘤细胞，对其他正常细胞影响较小。肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等都可以作为肿瘤治疗的分子靶点。目前最常见的靶向治疗药物是单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，这些药物就是临床中应用中的“XX单抗”“XX替尼”，例如：曲妥珠单抗作用于乳腺癌，贝伐珠单抗作用于结直肠癌，伊马替尼作用于胃肠道间质瘤，哌柏西利作用于乳腺癌，帕博利珠单抗作用于黑色素瘤等等。古话总说“是药三分毒”，不可忽视的是肿瘤靶向药也有着属于它的药物毒性。在靶毒性：即所有抑制特定靶点的药物，毒性都是共享的。靶向药作对肿瘤细胞的杀灭作用同时也会产生在靶毒性，例如：EGFR通路抑制会导致间质性肺炎，VEGF（R）通路抑制会导致高血压。脱靶毒性：靶向药作用于肿瘤细胞的同时作用于免疫系统，使细胞因子失衡，就会导致细胞因子释放综合征；或是当治疗药物作用其他非预期靶点时，会观察到脱靶毒性，可能出现过敏反应。当发生细胞因子释放综合征时，患者给药一小时之内就会出现血压、呼吸、体温等变化，甚至出现心搏骤停、呼吸抑制、意识障碍等情况。在处理这类情况时，除了对发热、低血压、缺氧、脏器毒性做相应的治疗外，也可以用细胞因子拮抗：托珠单抗治疗，3、4级的细胞因子综合征可以使用皮质固醇类药物治疗。朱彪教授表示，靶向治疗发生的各种并发症会由于药物的不同，发生的比例也不同。患者可能出现不等情况的心衰，缺血，高血压，心律失常，肺部间质性感染，腹泻，穿孔，肠炎，癫痫等各种情况。靶向细胞中很多药物都会导致的并发症就是心血管系统的并发症，患者可能出现心率失常，高血压、心梗等问题。例如：当靶向药物作用于血管内皮生长因子（VEGF）时会发生血栓而出现梗死，最终会而导致冠脉综合征；而如果患者本身就有QT间期延长的影响因素或有心律失常的因素，在靶向治疗时就需要当心QT综合征。朱彪教授强调当患者出现心血管的并发症时时需要注意以下几点：2、如果是QT间期延长病人，在基础状况下需评估QT间期延长的情况，鉴定QT间期延长是否对患者有危险因素，再检测QT间期，若QT间期延长很明显>500msec（毫秒），咨询心血管医生是否停药。3、靶向治疗一定要评估心血管状态，如果患者本身有不稳定心绞痛、不稳定高血压、心律失常以及肺动脉高压等情况，需要进行心血管检测，以及鉴定心肌疾病的磁共振变化。4、如果心血管状态评估没有问题，就需要进行靶向治疗的长期监测，1-2两周进行心电图随访，临床检验，心电图，心肌酶谱等等，这些数据如果出现异常，就要怀疑是否为靶向治疗的副作用，根据副作用的严重程度判断是否停用。靶向治疗下的呼吸系统会出现间质性肺炎，感染，气胸，等等。例如厄洛替尼，克唑替尼还有其他各种分子靶向药都会导致间质性肺炎，许多患者在做了穿刺之后暂时出现的是弥漫性肺炎，肺泡组织感染，肺泡出血等等临床反应。有的患者出现上诉情况之后使用激素可以缓解，但是部分患者症状依旧没有改变。而抗间质性肺炎的药物是否可以缓解间质性肺炎的情况，每个报道上表述的不一样，还有待进一步观察。因此，朱彪教授表示当患者出现呼吸抑制，咳嗽，发烧时，需停止靶向药物治疗， 并诊断是否为间质性肺炎或肺炎，如果症状不缓解可能需要永久停止药物使用，是否有其他药物进行治疗呢？目前还有待商榷。靶向治疗的副作用还有许多，例如消化系统有可能出现肝衰、穿孔、结肠炎等，肝衰主要就是保护酶、减少肝脏损伤、影响凝血系统等；穿孔和结肠炎主要是进行激素治疗或者手术；神经系统可能出现混沌、意识障碍、慢性脑病，癫痫等等，癫痫就需要纠正电解质，暂停靶向药物治疗以及严格限制致癫痫药物等。朱彪教授最后总结：靶向治疗有许多的副作用，而心血管的副作用是必不可少的，还有其余消化系统和呼吸系统神经系统等并发症的发生，最后神经系统并发症中急性脑病和癫痫也十分需要大家重视！HER2阳性乳腺癌新药层出不穷，扫描二维码，了解更多关于新药DS-8201的用药信息。
