疫情当下，洛匹那韦利托那韦用药知多少?

2月18日国家卫健委印发了第六版新冠肺炎诊疗方案，其中抗病毒药物治疗中除了增加磷酸氯喹和阿比多尔，a—干扰素和洛匹那韦/利托那韦依然推荐在列，其中还特别强调了洛匹那韦/利托那韦的不良反应和药物相互作用，那么洛匹那韦/利托那韦究竟是什么药？其在使用过程中究竟应该注意哪些问题呢？让我们跟着笔者一起来一探究竟。

背景：

接下来，我们一起来学习知识点啦！

知识点1：新冠肺炎为新发疾病，目前依旧没有特效药。

虽然第六版新冠肺炎诊疗方案中未在强调目前没有确认有效的抗病毒治疗方法，但新冠肺炎为新发疾病，抗病毒药洛匹那韦/利托那韦只是依据其作用机制可能有效，具体结论仍需要科学严谨的临床试验来提供循证学依据。

知识点2:为什么推荐洛匹那韦/利托那韦作为新冠肺炎治疗用药？

新型冠状病毒（COVID-19）与我国2003年爆发的SARS病毒具有高度同源性，此用法建立在洛匹那韦/利托那韦治疗SARS体内外显效的基础之上。

知识点3：洛匹那韦/利托那韦国内上市情况及说明书批准适应症？

国内上市情况：

批准适应症：

片剂

口服制剂

知识点4：洛匹那韦/利托那韦作用机制？

洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，通过阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒从而发挥抗病毒的作用，本品主要经CYP3A代谢；利托那韦可抑制CYP3A酶的活性从而提高洛匹那韦血药浓度，二者协同发挥抗病毒作用。

知识点5：洛匹那韦/利托那韦推荐用法用量？

知识点6：洛匹那韦/利托那韦不良反应？

知识点7：洛匹那韦/利托那韦禁忌用药及药物相互作用？

知识点8：特殊人群使用洛匹那韦/利托那韦注意事项？

肝功能不全患者：本品主要经肝脏代谢，在有严重肝脏疾病患者中使用的安全性和有效性尚未确定。重度肝功能不全的患者禁用本品，轻中度患者使用过程中严密监测肝功水平。

肾功能不全患者：洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低，因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除，故肾功不全患者使用本品时无需调整剂量。

心脏功能不全患者：定期监测心脏功能，避免合并使用可诱导QT间期延长的药物（如维拉帕米、氯苯那敏、克拉霉素等）。

血友病患者：增加出血风险（包括自发性皮肤血肿或关节积血），权衡利弊用药，监测出凝血指标。

妊娠哺乳期患者：本品妊娠分级为C级，可能会影响胎儿正常发育，妊娠期尽量避免用药，用药期间男女双方均需避孕；大鼠研究证明乳汁中分泌有洛匹那韦，人类乳汁中是否含有洛匹那韦尚不清楚，建议哺乳妇女停止授乳。

高脂血症患者：谨慎使用，严密监测、及时干预。

糖尿病患者：严密监测血糖，尽早干预避免引发酮症酸中毒。

人类对任何新生事物都有一个科学的认知过程，新冠病毒肺炎的治疗药物研究也是如此。

基于客观时间条件限制，目前有关新冠病毒治疗药物方面没有得出任何可靠的临床试验结果，洛匹那韦/利托那韦也只是可能有效。

基于本文汇总本品不良反应较多，且极易与其他药物发生相互作用，万不可随意自主服用洛匹那韦/利托那韦进行新冠肺炎的治疗与预防，尤其是合并相关基础疾病的患者，建议一定要在医生的专业指导下科学、合理用药。

参考文献：

[1]洛匹那韦/利托那韦药品说明书.

[2]US FDA Package insert: KALETRA.2019.

[3]Micromedex及uptodate数据库中洛匹那韦/利托那韦相关信息.

[4]黄晓婕,杨小东,周怡宏,吴昊.洛匹那韦/利托那韦在艾滋病成人经治病人中的临床应用进展[J].中国艾滋病性病,2017,23(09):869-872+880.

[5]国家卫生健康委办公厅《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案（试行第五版）修正版》.

[6]国家卫生健康委办公厅《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案（第六版）试行》.

[7]冀连梅药师公众号.施毅教授:第六版诊疗方案变化背后的思考.

[8]中华结核与呼吸杂志公众号.刘又宁教授:关于新型冠状病毒感染疾病治疗药物的思考.

文/上海市第一人民医院  高君伟；陕西省商洛市中心医院  王琴琴）

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