人人学懂免疫学：第二十四期
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好久没见！
超敏反应是指集体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以集体生理功能紊乱或细胞损伤为主的特异性免疫应答。超敏反应分为四种，I型超敏反应为速发型超敏反应，II型超敏反应为细胞溶解型或细胞毒型超敏反应，III型超敏反应为免疫复合物型或血管炎型超敏反应，IV型超敏反应为迟发型超敏反应。
前期回顾：
人人学懂免疫学：第二十三期
人人学懂免疫学：第二十二期
今天我们将为大家介绍由Th细胞发出“信号征集”的特殊例子——迟发型超敏反应。
4种类型的超敏反应
1 迟发型超敏反应
这种由Th细胞发出“信号征集”的例子，被称为迟发型超敏反应（delayed‐type hypersensitivity ，DTH），它是由罗伯特·科赫（Robert Koch ）在19世纪后期研究肺结核病复发时首次观察到的。科赫从引起肺结核的细菌（结核杆菌）中提取了一种称为结核菌素的蛋白质，并用这种蛋白质设计了著名的“结核菌素皮肤试验”。如果你做过这个试验，那么你一定会想起来当时护士在你的皮肤下进行注射，并告诉你几天后再检查注射的地方。如果你注射的部位变得红肿，你就需要就医了。
2 延迟型超敏反应原理原理
现在你知道了，你所注射的东西就是科赫发现的结核菌素蛋白。当护士给你注射结核菌素蛋白时，位于你皮肤下的树突状细胞（朗罕氏细胞）摄取该蛋白并利用MHC II类分子和B7分子向记忆细胞提呈抗原肽片段，记忆性T细胞就能被重新激活（但是这并不足以激活原初型T细胞）。如果你患有肺结核或曾经得过肺结核（即感染过结核杆菌），那么你的免疫系统里就存在着包括记忆性T细胞、Th1型辅助性T细胞等相关能对感染做出反应的免疫斗士，它们能够识别由皮下树突状细胞呈递的结合菌素片段，从而被再次激活。这些Th细胞分泌IFN-γ和TNF-1型细胞因子，从而能够激活注射部位附近的组织巨噬细胞，并帮助招募中性粒细胞和其他巨噬细胞到该注射区域，导致以发红肿胀为表现形式的局部炎症反应。
因此，如果你在注射后该局部有发炎反应并伴有红肿，则表明您的结核病检测呈阳性。当然，你要等几天才能观察到测试“结果”的原因是，记忆辅助性T细胞被激活、增殖并产生细胞因子并引发炎症反应需要一定的时间。
相反，如果你从未接触过结核杆菌，你的体内就没有记忆性辅助T细胞能够重新激活，也就没有活化的Th细胞提供分泌的细胞因子，结核菌素蛋白就不能诱发炎症反应，你的皮试结果将为阴性。这下你就弄懂了结核菌素皮肤试验的原理了吧。
3 延迟型超敏反应性质性质
有趣的是，延迟型超敏反应既是特异性的，也是非特异性的。其特异性来自于Th细胞：它在识别树突状细胞呈递的结核菌素肽片段后，能够指导免疫应答。延迟型超敏反应的非特异性涉及嗜中性粒细胞和巨噬细胞，它们被Th细胞所分泌的细胞因子募集和激活。这是适应性免疫系统和先天性免疫系统之间进行合作的又一个例子。
现在，你可能会感觉奇怪，为什么用于测试的结核菌素不能激活原初型的t细胞，这样在下次测试时就将就会得到阳性结果。原因是结核菌素蛋白本身不会引起炎症反应（即战斗情况），而你要记住的是树突状细胞只有在战斗进行时才会成熟并携带抗原到淋巴结。所以，如果是皮下注射某种蛋白而没有引起炎症（也就是说，所注射的蛋白质被先天系统判断为不危险），那么树突状细胞就不会迁移至淋巴结，适应性免疫系统就不会被激活。这也再次说明了先天免疫系统对于启动免疫反应的重要性：如果你的先天免疫系统没有识别出入侵者是危险的并进行战斗，你的适应性免疫系统通常会忽略侵袭。
4 文末小结
迟发型超敏反应是由效应T细胞再次接触相同抗原后所介导，表现为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损伤，其反应发生慢（24-72小时）。
参考资料:
参考书：《How the immune system works》
欧洲第一款干细胞药物成功商业化的背后故事
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