一锤定音！一线免疫治疗+化疗总生存期远超化疗

Haalthy 导 读

2016年5月美国FDA快速批准派姆单抗联合培美曲塞+卡铂应用于非鳞非小细胞肺癌一线治疗，无需考虑PD-L1表达。而更好的消息是，一线免疫+化疗的总生存率，也超过了化疗！

FDA批准这联合治疗方案的依据是KEYNOTE-021研究中队列G的早期试验结果，该队列的患者接受派姆单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗，客观缓解率达到56.7%，显著高于化疗（31.7%），疾病控制率高达88%。

虽然FDA已经批准联合治疗的一线应用，但KEYNOTE-021是个规模较小的研究（123例），而且联合治疗的高缓解率能否转化为生存获益仍未清晰。为此默克（派姆单抗制造商）和礼来（培美曲塞制造商）开展了更大规模的III期临床研究 KEYNOTE-189，对比派姆单抗联合培美曲塞+铂类（卡铂或顺铂）和单独化疗一线治疗非鳞，且无EGFR、ALK变异的非小细胞肺癌的疗效与安全性。昨天，KEYNOTE-189研究结果出炉了。

联合治疗远胜化疗

2018年1月16日，默克宣布 KEYNOTE-189 研究达到了其主要研究终点，即派姆单抗联合培美曲塞+铂类（卡铂或顺铂）一线治疗非鳞非小细胞肺癌在中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均显著优于培美曲塞+铂类化疗。安全性方面，联合治疗的不良反应与过往观察到的相似。KEYNOTE-189具体数据会在即将召开的医学会议上发表（Haalthy肺腾助手会跟踪报道），数据也会提交监管部门，补充审批数据。

虽然KEYNOTE-189的具体数据仍未发表，但Haalthy肺腾助手参考在ESMO 2017年会上发表的KEYNOTE-021研究队列G的生存数据：

上图中蓝色曲线为派姆单抗+化疗组，中位PFS为19.0个月

红色曲线为化疗组，中位PFS为8.9个月

上图中蓝色曲线为派姆单抗+化疗，红色曲线为化疗组

目前派姆单抗+化疗组的中位OS仍未达到，60%以上的患者生存期超过24个月，而化疗组的中位OS为20.9个月，我们可以看到两组总生存曲线之间的开口在15个月后有进一步扩大的趋势，意味着派姆单抗+化疗组的生存优势在扩大。

派姆单抗+化疗组的严重副作用（3-5级）发生率高于化疗组（41% VS 29%），但因副作用停药和死亡的患者比例两组相似，免疫治疗联合化疗副作用较大，但慎重管理仍然可以耐受。

Haalthy启示

派姆单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌总生存期远超化疗，而且不论PD-L1表达状态均能获益，对于无驱动突变，PD-L1表达较低或阴性的非鳞非小细胞肺癌患者而言，一线即可用上免疫治疗意义更重大。

参考文献：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20180116005680/en/Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab-Significantly-Improved-Survival-Progression-Free?from=groupmessage&isappinstalled=0