免疫联合化疗，终于在小细胞肺癌取得新突破
依托泊苷+铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌，治疗方案有限，预后不良。免疫治疗单药治疗这类患者的缓解率不高，那么免疫治疗联合化疗能否提高疗效呢？我们来看看2018 ASCO年会上发表的相关研究。
派姆单抗+紫杉醇
这是一个II期，多中心，开放标签临床研究，研究纳入了26例依托泊苷+铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者。
这些患者接受6周期紫杉醇化疗，紫杉醇剂量为175mg/m2，每三周一次静脉滴注。在第2周期紫杉醇化疗加入派姆单抗，派姆单抗剂量为200mg，每三周一次静脉滴注，派姆单抗持续应用至疾病进展或不能耐受毒性。
(图示：派姆单抗+紫杉醇治疗方案，M代表派姆单抗，P代表紫杉醇)
免疫+化疗疗效如何？
派姆单抗+紫杉醇的疗效如何呢？我们继续看图。
由上图可知，派姆单抗+紫杉醇的客观缓解率为23.1%，疾病控制率80.7%。
由上图可知，派姆单抗+紫杉醇的中位无进展生存期为5个月，中位总生存期9.2个月。
由上图可知，3级或4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（7.7％），嗜中性白细胞减少症（7.7％），虚弱症（7.7％），低钠血症（7.7％）贫血（3.9%）和I型糖尿病（3.9％），安全性可以接受。
免疫+化疗哪些患者可以获益？
我们要注意上述派姆单抗+紫杉醇的研究入组的患者85%都是PD-L1阴性。
PD-L1阴性患者接受派姆单抗单药治疗，根据KEYNOTE-158研究结果，其客观缓解率只有6%，中位无进展生存期只有1.9个月，而这类患者接受派姆单抗+紫杉醇治疗的中位无进展生存期为3.9个月，虽然两个研究无法直接比较，但联合治疗显示出改善PD-L1阴性患者生存的潜力。
研究人员对12个肿瘤样本进行基因测序，发现MET拷贝数增加的患者的中位无进展生存期更长，达到10.5个月。
研究人员发现治疗有效的患者，在治疗两周期后血液中NK细胞活性下降。
Haalthy语
免疫+化疗在非小细胞肺癌中已经成为标准的一线治疗方案，而且PD-L1阴性患者同样获益，而在小细胞肺癌中只是初步探索，但探索已经有一定成果，期望有更大规模的研究探索哪些小细胞肺癌患者适合这种联合治疗。