ESMO快讯：EGFR exon 20 ins再现新药，安全抗耐药！

EGFR 20外显子插入突变（EGFR exon 20 ins）历来难以靶向治疗，正在研发的一些靶向药如波齐替尼，因对野生型EGFR的抑制而造成较多不良反应，影响患者持久用药。今年ESMO年会报道新型泛EGFR抑制剂CLN-081治疗20 ins的初步数据，数据显示即使患者先前接受过波齐替尼或TAK-788治疗依然能获得疾病缓解或稳定，脑转移患者也有效，而且不良反应轻微。

 CLN-081最低剂量也能治耐药20 ins

CLN-081（又称为TAS6417）是一种新型的口服泛EGFR抑制剂，临床前研究显示其对野生型EGFR的抑制显著小于20 ins，因此其用于治疗20 ins理论上不会导致大量与野生型EGFR相关的不良反应（皮疹/腹泻）。

ESMO年会报道了CLN-081剂量探索的I期临床研究初步数据。研究目前纳入9例患者，全部为含铂化疗耐药，接受过的治疗方案中位数为3。入组患者接受不同剂量CLN-081治疗，包括7例30mg每天两次（BID）、1例45mg BID（1例）、1例65mg BID。

5例患者可评估疗效，2例部分缓解，均为30mg BID剂量，3例疾病稳定（30mg、45mg、60mgBID剂量各1例）。部分缓解的2例患者先前均接受过波齐替尼和TAK-788治疗。疾病稳定的3例患者中，2例先前接受过波齐替尼或TAK-788治疗，1例未接受过靶向治疗。

可评估疗效的5例患者中2例有脑转移史，1例部分缓解，1例疾病稳定。所有5例患者仍在接受治疗，中位治疗周期为3（63天）。

最常见的不良反应是便秘（8％），腹泻（8％），头晕（8％），疲劳（8％）和胸痛（8％）。没有报告剂量限制性毒性，3级腹泻或3级皮疹。无具有临床意义的，与CLN-081相关的2级及以上不良反应。

 20 ins急需新药 

今年ESMO大会报道的一项荟萃分析显示在临床研究和真实世界中20 ins患者预后不良，靶向治疗、免疫治疗疗效不佳。

图: 20 ins不同治疗方式的疗效汇总，TKI-靶向治疗 Chemotherapy-化疗 IO agent-免疫治疗

靶向药中TAK-788目前数据较佳，在接受过多线治疗的难治患者中客观缓解率43%（12/18），中位无进展生存期7.3个月。JNJ-6372治疗未经靶向治疗的患者客观缓解率30%（27例）。其他靶向药如波齐替尼，Luminespib, 阿法替尼的客观缓解率均低于20%。总体来说目前多数的靶向药对20 ins疗效并不显著，20 ins患者急需新药摆脱仅能依靠化疗的困局。

CLN-081在难治的20 ins患者中显示了不错的疗效，尤其是对波齐替尼、TAK-788耐药的患者依然有效，提示其可治疗一些难治的20 ins类型，此外CLN-081的不良反应很轻微，这也是很大的优势。当然目前研究的样本量还比较少，期待研究可加速纳入更多的患者，让无药可用的20 ins患者也能接受CLN-081的治疗。

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