中国首个CAR-T获批上市，复星凯特阿基仑赛一石激起千层浪
昨天，6月22日，是中国肿瘤免疫细胞治疗领域的高光时刻。
根据中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，复星凯特靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（Axicabtagene Ciloleucel / Axi-cel，曾用名：益基利仑赛，商品名：奕凯达/ Yescarta）在中国的的上市申请（受理号：CXSS2000006）已经获得NMPA批准，由此成为国内首个获批上市的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）药物。
复星凯特、阿基仑赛及其背后的关键研究ZUMA-1
复星凯特是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗产品研发的公司，为上海复星医药集团与吉利德（Gilead）旗下公司凯特（Kite）的合营企业。阿基仑赛（FKC876、KTE-C19）由凯特开发，是一种自体免疫细胞注射剂，由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19 CAR-T制备。
阿基仑赛是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T药物，也是欧洲第一批获批准上市的CAR-T细胞治疗产品。此外，阿基仑赛在加拿大也已获批。
在中国，阿基仑赛通过优先审评审批程序批准上市，为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）以及滤泡淋巴瘤（FL）转化的DLBCL，为这类患者提供了新的治疗选择。
最佳总缓解率为83%，完全缓解率达到了58% 中位随访15.4个月，有42%的受试者维持缓解，其中40%维持完全缓解，中位缓解持续时间达到11.1个月 中位随访27.1个月, 仍有39%的受试者维持缓解，其中37%维持完全缓解
阿基仑赛在中国的获批则主要是基于一项桥接临床试验FKC876-2018-001，这项单臂、开放性、多中心研究在中国LBCL患者中评估了其安全性和疗效。
复星凯特还递交了阿基仑赛用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r iNHL），包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL），即三线治疗成人iNHL的临床试验申请，NMPA于3月19日受理，已经获得临床试验默示许可。
目前全球已有五款CAR-T获批，全由制药巨头包揽
2017年，FDA批准全球首款CAR-T产品，即诺华的Kymriah，从而开启了CAR-T元年，自此之后免疫细胞治疗研发热度就一直居高不下。
目前，FDA已经批准了5款CAR-T产品，都是来自于赫赫有名的全球制药巨头。他们或者自己开发（诺华），或者通过大型收购获得（吉利德、BMS）。
ALL：急性淋巴细胞白血病，MCL：套细胞淋巴瘤，MM：多发性骨髓瘤
可以看到，目前FDA批准的CAR-T产品基本覆盖了最常见的血液系统肿瘤，但并未出现实体瘤的踪影。然而，实体瘤的市场占比在所有肿瘤中超过 90%，这就制约了细胞治疗领域的市场空间。
CAR-T在实体瘤中早期研究中的表现不佳，可能与靶点抗原选择限制、肿瘤浸润率低、肿瘤微环境抑制等原因有关。目前有不少公司投入了这一赛道，期待很快带来新的进展。
国内CAR-T，谁会是下一个冲线者？
除新获批的阿基仑赛之外，目前国内尚无其他上市CAR-T产品。下表列出了一些进展较快的CAR-T产品。
药明巨诺的瑞基仑赛于2020年6月在国内递交了上市申请，晚于复星凯特阿基仑赛四个月，非常有希望成为国内第二个获批的CAR-T产品。针对其全球首个CAR-产品，诺华也已于2019年在中国递交了临床试验申请，目前进度仅次于药明巨诺。此外，南京传奇和合源也非常有希望冲击前三。
癌症：依旧还是众病之王，但希望之光已出现
从2017年4月复星凯特成立并引进阿基仑赛，到团队招募、研发生产设施建立，再到技术转移、开展注册临床试验，最后2020年2月递交产品上市申请，复星凯特花了2年10个月，最终的审评审批过程又花了1年4个月，其中包括CDE今年年初的发补。
对于已在欧美上市的产品而言，这样的监管道路算得上是异常艰难。虽然NMPA对新型治疗产品抱着开放接纳的态度，但是因为之前没有可供参考的审评案例和监管政策，期间各方就需要花时间反复讨论所遇到的问题。阿基仑赛作为一个新的案例，它的获批为CAR-T乃至细胞治疗类产品树立了标杆，后续其他同类产品的审批进程很可能会因此加快。
首个CAR-T产品在中国的获批，必将大幅提振细胞治疗产业参与者的信心。然而，在同质化严重的情况下，新靶点、其他治疗领域或者实体瘤研发的差异化模式，才应该是细胞治疗行业的发展趋势，也是更受资本青睐的研发方向。南京传奇携BCMA CAR-T、亘喜携BCMA/CD19 CAR-T、西比曼携CD19/CD20 CAR-T和新型第二代CD20 CAR-T在美国纳斯达克的上市，以及最新的、6月18日科济携Claudin18.2、GPC3 CAR-T在香港的上市，无不证明了这一点。而持续的融资，是快速推进产品研发管线进度的一把锋利武器。
2013年，免疫疗法被评为年度最重要的科学突破。2018年，免疫疗法获得诺贝尔奖。免疫治疗的序幕刚刚开始，越来越多的癌症患者受益。由于免疫疗法可以为患者提供长期生存，很多严谨的科学家也开始使用一个鼓舞人心的词儿：治愈。具体到细胞治疗，虽然CAR-T本身可能还存在一些待解决的问题，但是随着越来越多资本的介入，CAR-T研发管线也在加速推进中，未来前景可期。
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