（西医）帕金森病药物的适应症、药理作用、不良反应和禁忌
本文对用于帕金森病的药物按分类进行分述，旨在方便读者。
一、DA 补充剂
1.左旋多巴（Levodopa）为多巴胺（DA）的前体药物，本身无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成DA而发挥药理作用。脑炎后或合并有脑动脉硬化以及中枢神经系统的一氧化碳与锰中毒后的症状性帕金森综合征（非药源性震颤麻痹综合征）。可减轻震颤麻痹的症状，改善肌张力，使肢体活动更趋正常。对轻、中度病情者效果较好，重度或老年患者较差。
本品是目前治疗帕金森病最有效的药物，其有效率可达75％或更高。一般从小剂量开始，逐渐增量，至显效后改为维持量。
用药时间过长，约80%患者产生胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，见于治疗初期。应注意调整剂量，必要时停药。高血压、心律失常、糖尿病、支气管哮喘、肺气肿、肝肾功能障碍、尿潴留者慎用。
左旋多巴制剂是治疗帕金森病最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。
左旋多巴被认为是“人造的”可以用来控制大脑中神经递质水平的多巴胺的生物前体。尽管左旋多巴具有很好的治疗效果，但是它的缺点是体内的半衰期很短。
临床上多用左旋多巴的复方制剂：左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/苄丝肼（美多芭）、左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋
二、DA受体激动剂
多巴胺受体激动剂是一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不同的一种药物。它能像多巴胺一样激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作用。DA受体激动剂，直接激动DA受体，不需要DA能神经元存在。可以单独使用，也可以和左旋多巴/卡比多巴合用。单独疗效不如左旋多巴/卡比多巴。长期用药会出现幻觉、妄想和异常精神行为。联合用药会加重这些精神行为异常，故应适当减少剂量。
外周多巴胺(DA)受体是一种G蛋白偶联受体，按其功能特征分为D1样和D2样受体两大类，在体内广泛分布，激活时具有扩张内脏血管、利钠利尿等作用。
常用的DA受体激动剂有两大类：麦角类多巴胺激动剂：如，溴隐亭、卡麦角林、二氢麦角隐亭、麦角乙脲和硫丙麦角林（培高利特）；非麦角类：如，吡贝地尔、罗替戈汀、普拉克索、罗匹尼罗。金刚烷胺。
1.麦角类多巴胺激动剂：
（1）溴隐亭
溴隐亭是一种半合成的麦角生物碱溴化衍生物，为DA受体激动剂。单独或与其他药物合用，治疗帕金森病和帕金森综合征。对于长期使用左旋多巴/卡比多巴疗效减退，出现多动症和“开—关”现象的患者，可在减少上述DA补充剂药物剂量的同时加用溴隐亭，以提高疗效，减轻不良反应。本药个体差异较大，应从小剂量开始缓慢增加。
（2）卡麦角林
卡麦角林是一种合成的麦角衍生物，与溴隐亭类似的多巴胺激动剂。麦角林对多巴胺(D2)受体具有高度的亲和力，且药效持续时间长。它直接抑制催乳素从垂体分泌。与溴隐亭相比，它具有更高的D2特异性，更长的持效时间，而且导致呕吐出现的趋向更低。
卡麦角林被用于治疗与高泌乳激素血症有关的紊乱和帕金森病。卡麦角林在肝脏中通过水解被广泛代谢:这些代谢产物和约4%的原型药物在尿中排泄。据估计，半衰期大约为60 h。肾功能不良似乎小显著地改变此药的消除特征。
（3）二氢麦角隐亭
二氢麦角隐亭为一种麦角类多巴胺受体激动剂。疗效优于溴隐亭，而用量少可达到同样疗效、维持性较好、疗效时间长，且副作用少。
口服后血药浓度达峰时间为1.2h，t1/2为7.3h，经肝脏代谢。
药物相互作用：与咖啡因合用可增加吸收和利用率。
不良反应为偶见轻度消化道不适。孕妇禁用、对二氢麦角隐亭过敏者、低血压者、严重心搏过缓、心脏器质性病变者及肾功能减退者禁用。服药期间不要驾车及操作器械；避免合并使用吩噻嗪和降压药；老年人、儿童、妊娠及哺乳期妇女慎用。
（4）麦角乙脲
麦角乙脲为部分合成的麦角类制剂，为多巴胺受体激动药，主要为D2受体激动药，对Di受体有轻度激动作用；另外麦角乙脲亦是一种5-羟色胺抑制药。
单独使用或与左旋多巴合用，以治疗从未经治疗的震颤麻痹症患者和经过长期的左旋多巴治疗后产生"开－关"现象（运动障碍）的患者，可减少此种现象的发生；还可抑制乳腺分泌，可用于断乳（断奶）、月经不调、肢端肥大、不育症和垂体功能减退、肿瘤、偏头痛等。
不良反应表现有恶心、呕吐、血压突然降低、头昏、头痛、昏睡、打瞌睡等。
（5）硫丙麦角林（培高利特、协良行）
硫丙麦角林为麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体，是多巴胺D1和D2受体的激动剂。与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、复方左旋多巴（美多巴或信尼麦）的辅助用药。
另外，它对减轻帕金森病患者的膀胱刺激症状有比较明显的效果。有许多帕金森病患者，夜尿的次数比较多，服用培高利特后可明显减轻患者夜间尿频的症状。
开始治疗时0.025mg，每日1次，进餐时服用，以后每隔5日每日增加0.025mg，直至有效剂量每日0.375mg～1.5mg，分次服用，最大量每日不超过2.4mg，在调整剂量期间，同时服用的左旋多巴剂量应谨慎地降低。
不良反应常见有幻觉和精神混乱，其他尚有全身疼痛、腹痛、恶心、消化不良、运动障碍、嗜睡、鼻炎、呼吸困难、复视、失眠、便秘、腹泻、低血压、房性早搏和窦性心律失常。
正在用左旋多巴的病人应用此药可能引起或/和加重已存在的精神错乱状态和幻觉；长期作为左旋多巴的辅助治疗而用本品的病人，若突然停服此药可出现幻觉和精神错乱，即使病人正在服左旋多巴，培高利特也应逐渐停药。
不良反应发生率顺序排列如下：
l 全身：疼痛，腹痛
l 消化系统：恶心，消化不良
l 神经系统：运动障碍，幻觉，嗜睡
l 呼吸系统：鼻炎，呼吸困难
l 感觉器官：复视
l 其它报告的不良反应包括：失眠，精神错乱，便秘，腹泻，低血压，房性早搏和窦性心律失常。引起药物治疗中止的较普遍原因是与神经系统有关的副作用，主要是幻觉和精神错乱。
2.非麦角类DA受体激动剂：
（1）1. 吡贝地尔（Piribedil，泰舒达、哌利必地、哌啶哌嗪嘧啶）
吡贝地尔是非麦角类的多巴胺受体激动剂的药物。可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质，中脑边缘叶通路的D2和D3受体，产生多巴胺效应。本药可刺激大脑代谢，同时刺激皮质脑电发生，增加氧消耗，提高大脑皮质组织氧分压(PO2)，增加循环血量。因而改善患者的病理性认知功能和感觉功能障碍。同时有研究表明，该药具有保护多巴胺能神经元的作用，从而起到延缓病情发展的作用。
吡贝地尔是临床上常用的一种外周血管和脑血管扩张药，可单一用药或与左旋多巴联合用药治疗帕金森病，改善老年人智能缺陷所致的某些症状，如注意力和记忆力下降、眩晕、下肢动脉栓塞性疾病所致的间歇性跛行(2期)的辅助治疗。吡贝地尔与其他的麦角类多巴胺受体激动剂相比较，其副作用很小，但本药毒性大，作为多巴胺受体激动药时多用溴隐亭而不用本药。
口服后经胃肠迅速吸收，1h达药峰浓度，随后血浓度下降呈双相性。片剂的生物利用度低，治疗帕金森病2～4周起效。蛋白结合率较低。在肝脏中代谢，有两种主要代谢产物，一种为单羟基衍生物，另一种为双羟基衍生物。主要经肾排除。半衰期为1.7～6.9h。吡贝地尔在中国现有帕金森病药物中半衰期最长，意味着这款药物的作用长且稳定。
药物相互作用：吡贝地尔虽然没有什么副作用，但是服用时也要注意，不要与安定类精神安定药(不包括氯氮平)一起服用，因为多巴胺能激动剂和精神安定类药品之间存在着拮抗作用，多巴胺能激动剂可以导致或者加重精神紊乱。
可见较轻微的胃肠道反应，如恶心、呕吐、胀气，可用多潘立酮治疗。于两餐之间服药或调整剂量，加用CTZ的拮抗剂(多潘立酮)可减轻副作用的发生。少见血压异常(体位性低血压)或瞌睡。
禁用：1.循环衰竭，急性心肌梗死禁用；2.孕妇不宜使用。3.对本药过敏者慎用。
（2）罗匹尼罗
罗匹尼罗为非麦角类DA受体激动剂，为多巴胺受体激动剂，增强多巴胺的作用，矫正中枢神经传导素的不平衡，解除症状并维持病人的自主性与活动力。用于治疗帕金森氏症，治疗中度到重度的不宁腿(多动腿)综合症，1997年首次被批准用于帕金森病，后被批准用于治疗中度到重度的不宁腿(多动腿)综合症。
常见副作用: 恶心、昏睡、腿部水肿、腹痛、呕吐、晕厥。其他副作用: 运动障碍、幻觉、精神紊乱。此药物可能令人产生睡意，应尽量避免处理需要高度集中精神的工作，例如驾驶或操作机器。
（3）普拉克索（森福罗）
普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂。本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单用或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或开关波动），需要应用本品。
普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。
普拉克索治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。普拉克索可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。
普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%。最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。
普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用。以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径，大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。
不良反应为发生幻觉(多为视觉上的)、体位性低血压和偶见突然睡眠发作。
（4）罗替戈汀（罗替格汀）
罗替戈汀是一种非麦角类选择性多巴胺受体激动剂，通过激动D3/D2/D1产生抗帕金森作用。2018年7月比利时制药巨头优时比（UCB）公司宣布罗替戈汀获准在中国上市。药理研究表明，罗替戈汀表现出明显的抗帕金森作用和神经保护作用。为抗帕金森症药。用于治疗原发性帕金森病；还用于治疗中至重度原发性不宁腿综合征。
罗替戈汀适用于作为一种单药疗法（例如，不与左旋多巴联用）或联合左旋多巴，用于治疗早期阶段特发性帕金森患者的症状和体征，该药可用于整个病程，直至晚期阶段左旋多巴疗效减弱或变得不一致并发生疗效波动。罗替戈汀旨在支持和改善帕金森病患者的治疗体验，该产品采用独特的透皮贴片制剂，每天给药一次，能在24小时内持续释放罗替格汀，显著改善帕金森病患者的症状和体征。
常用剂型为透皮贴剂。本品贴剂一日使用1次。贴片应该贴在腹前、大腿、臀部、腰部，扇部或上臂的洁净、干燥、无破损的皮肤表面。应避免在14d内重复在同一部位使用贴片，不要将贴片用于发红、受到刺激或破损的皮肤上。
本品禁用于已证实对本品或经皮吸收系统赋形剂成分过敏的患者。进行核磁共振造影或心脏电复律时禁用。本品会降低人类泌乳素分泌，且可能会抑制乳汁分泌。
3.金刚烷胺（DA增效剂——促进神经元释放DA）
金刚烷胺（又称金刚胺、三环癸胺），早先是作为甲型流感病毒所致呼吸道感染的抗病毒药使用，后来人们发现其有抗帕金森病作用。金刚烷胺进入脑组织后，促进纹状体内多巴胺能神经元释放DA，并抑制DA的再摄取，以增加神经元的DA含量所致，且有直接激动DA受体的作用。对帕金森病和帕金森综合征有缓解症状的作用（如药物诱发的锥体外系疾患，CO中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征）。也可用于预防或治疗A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
金刚烷胺的疗效比较：左旋多巴>金刚烷胺>抗胆碱药（苯海索、苯扎托品和丙环定）。其特点是缓解震颤及僵直效果好、起效快，用药48小时后出现作用，2周后达高峰。与左旋多巴合用，能相互补充不足，发挥协同作用。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。
成人帕金森病、帕金森综合征：一次口服100mg，一天1～2次，极量一天0.4g;可连用3～5d，最多10d。
【不良反应】口服一般耐受性好，无严重的肝、肾和造血系统毒性。常见的不良反应中有中枢神经系统和胃肠道反应，有头晕目眩、注意力不集中、头痛、失眠、焦虑和食欲减退、恶心等，停药后不良反应立即消失。少见的不良反应有便秘、口鼻干燥等。
【注意事项】长期使用本品可能抑制唾液分泌，患者易发生龋病、牙周病、口腔念珠菌病等;老年患者易发生抗胆碱样作用，因此老年患者应用本品宜减量。与其他抗帕金森病药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用，可使抗胆碱效应加强。
1.本品有致畸胎的作用，孕妇应慎用，本品可由乳汁排泄，授乳期妇女应慎用。
2.一日剂量超过300mg可有胃肠道不适、失眠或兴奋、共济失调、眩晕等。
3.中枢神经系统疾病或动脉硬化者慎用，癫痫、精神病患者、充血性心衰、肾功能障碍者慎用。
4.本品与左旋多巴合用对治疗震颤麻痹有协同作用，本品不宜与中枢神经兴奋药同用。
5.停用本品时，用量应逐渐减小，以防帕金森症状突然加重。
三、DA代谢酶抑制剂（主要是MAO-B抑制剂）
1.单胺氧化酶（MAO）
单胺氧化酶（MAO）是一种线粒体复合酶。人体内有两种：单胺氧化酶—A（MAO-A）和单胺氧化酶—B（MAO-B）。胃肠道、肝和胎盘中主要存在MAO-A，而脑和血小板中主要存在MAO-B。
单胺氧化酶的两种亚型都可以使单胺类神经递质失活，但两者对底物和抑制剂的专一性不同：
l MAO-A偏重于极性芳香胺类（5－羟色胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）的分解脱氨，它对选择性抑制剂如氯吉兰敏感。
l MAO-B偏重于非极性芳香胺（苯乙胺）的分解脱氨，它的抑制剂有司来吉兰和雷沙吉兰等。
l 多巴胺被两种MAO-亚型分解的机会大致均等。
临床上血清MAO升高，见于肝脏病、肢端肥大症、甲亢和糖尿病等。MAO升高也与抑郁症、痴呆症和帕金森症等老年精神病有关。
（1）单胺氧化酶—A（MAO-A）
单胺类物质包括儿茶酚胺、褪黑素、组胺、5－羟色胺和甲状腺类激素等。单胺氧化酶所催化的是单胺被氧化脱氢，生成过氧化氢（H2O2）、氨（NH3）和相应的醛。醛被醛脱氢酶迅速氧化为相应的羧酸。
MAO-Ａ可使5－羟色胺分解，当5－羟色胺的含量较少时，血管过度舒张而产生搏动性头痛。MAO-Ａ主要是极性芳香胺（5羟色胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）的分解脱氨，它的抑制药物主要有吗氯贝胺等。吗氯贝胺为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，本文不再多述。
（2）单胺氧化酶—B（MAO-B）
MAO-B偏重于非极性芳香胺（苯乙胺）的分解脱氨，对DA代谢酶起抑制作用的单胺氧化酶—B（MAO-B）。
MAO-B主要有以下三个作用：
一是将多巴分解为二羟苯乙酸和高香草酸，同时产生自由基H2O2，对神经细胞产生毒性作用；
二是使β－苯乙胺脱氨基失去活性，β－苯乙胺是一个内源性氨基酸，具有刺激多巴胺分泌、抑制多巴胺再摄取的功能。
三是MAO-B可将四氢嘧啶（MPTP）分解为苯基吡啶离子（MPP+），MPP+具有神经毒性。根据MAO-B的生理功能，抑制MAO-B的活性可减少脑内多巴胺的降解及再报取，提高脑多巴胺浓度，可改善PD临床症状；
此外，通过降低H2O2、MPP+等神经毒素水平可延缓黑质细胞的死亡过程。因此理论上MAO-B抑制剂可能具有神经保护作用。
MAO-B的含量随着年龄的增长而增加，因此MAO-B增多被认为是老化的标志，称为老化相关酶。单胺氧化酶B抑制剂（MAO-B抑制剂）主要有司来吉兰、雷沙吉兰和沙芬酰胺。
单胺氧化酶B抑制剂（MAO-B抑制剂）在使用过程中要注意以下几点：
1.不能和5－羟色胺再摄取抑制剂合用，如氟西汀、帕罗西汀等。
2.如果已用了氟西汀，要停五周以上才能使用司来吉兰，这主要是氟西汀的半衰期较长。
3.使用儿茶酚胺类药（肾上腺素、去甲肾上腺素或多巴胺）时，剂量必须降到最低。
4.抑郁症患者服用了抗精神药物要禁用，易导致5－羟色胺综合症，严重者可致死。
5.司来吉米有兴奋作用，所以不宜晚上服用，否则影响睡眠。
6.胃溃疡患者要慎用。
（1）司来吉兰（丙炔苯丙胺、司立吉林、赛利吉林、优麦克斯、咪多吡）
司来吉兰是第一代不可逆的MAO-B选择性抑制药物，可阻断多巴胺的代谢，抑制多巴胺的降解，也可抑制突触多巴胺的再摄取而延长多巴胺作用的时间，并可减轻左旋多巴引起的运动障碍("开关"效应)。本品适用于原发性帕金森病，用作左旋多巴治疗的辅助用药。将司来吉兰与抗氧化剂维生素E联合治疗帕金森病。并用于控制痴呆、抑郁、嗜睡综合征。
体内过程：司来吉兰口服吸收迅速而完全，并易通过血脑屏障进入脑内，主要在体内代谢为L-苯丙胺和L—甲基苯丙胺。
药理作用及应用：司来吉兰通过选择性抑制MAO-B酶活性，抑制四氢嘧啶（MPTP）向苯基吡啶离子（MPP+）的转化，有效地抑制内源性或外源性神经毒性物质的产生，减轻黑质—纹状体DA神经元的损害，增加纹状体内DA含量，与左旋多巴（L—dopa）合用可增强疗效，特别当长期应用L—dopa导致“开—关现象”（服用L—dopa制剂几年后，出现的血药浓度下降阶段症状加重或有“开—关现象”）及其他运动障碍时，加服该药可明显减轻症状，故多作为帕金森病辅助治疗药。
司来吉兰在临床上可以单用治疗早期帕金森病，也可以在中晚期病程中，与左旋多巴或与左旋多巴+外周多巴脱羧酶抑制剂合用。司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动，例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。
但值得注意的是司来吉兰与左旋多巴合用，可以加强左旋多巴的疗效，在延长左旋多巴的药效时间的同时，也可能引起异动。
开始剂量为早晨5毫克/天(一片)。盐酸司来吉兰片剂量可增至每天10毫克(二片)(早晨一次服用或分早、中2次服用)。
较常见的不良反应：单独服用盐酸司来吉兰耐受性好。由于盐酸司来吉兰能增加左旋多巴效果，左旋多巴不良反应也会增加。可能出现不随意运动（异动）、恶心、激越、错乱、幻觉、头痛、体位性低血压及眩晕。所以，当加入盐酸司来吉兰治疗时，左旋多巴剂量应降低平均百分之三十。
对司来吉兰过敏者、严重的精神病、严重的痴呆、迟发性异动症、有消化性溃疡以及病史者禁用。与左旋多巴合用时，对甲状腺功能亢进、肾上腺髓质的肿瘤(嗜铬细胞瘤)、青光眼(闭角型青光眼)患者也应禁用。消化性溃疡、未控制的高血压、心律失常、心绞痛、严重肝肾功能异常及精神病患者慎用。如合用外周脱羧酶抑制剂可减少外周不良反应。
（2）雷沙吉兰
雷沙吉兰（rasagiline）是第二代不可逆MAO—B选择性抑制剂。与司来吉兰相比，效价是司来吉兰的5-10倍，其选择性是剂量依赖性，不良反应较小，不会代谢为安非他命类衍生物等，相比于司来吉兰只能应用于早期帕金森病，雷沙吉兰对早期和中晚期帕金森病均有很好的疗效。单独使用作为帕金森病（PD）早期治疗的一线用药。雷沙吉兰的确切作用机制未知。其中一个机制与其MAO-B抑制活性有关，导致纹状体中多巴胺的细胞外水平增加。在多巴胺能运动机能障碍模型中，雷沙吉兰通过提高多巴胺水平和间接增加多巴胺能活性发挥有效作用。
雷沙吉兰口服快速吸收，达血药峰浓度时间为0.5小时。生物利用度为36%。血浆蛋白结合率为60%～70%。对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用，可与左旋多巴联用治疗中、重度帕金森病。雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质，副作用小。全部经过肝脏代谢，代谢物大部经尿液排泄，部分通过粪便排泄。
此药耐受良好，心血管系统和精神系统不良反应较少。不需限制酪胺的摄入量。除抗PD有效外，还具有抗氧化和细胞保护作用。此药适用于原发性帕金森病患者的单一治疗（不用左旋多巴），也可作为左旋多巴的辅助用药，用于帕金森病患者的剂末波动现象。
雷沙吉兰用量为1mg每日一次。如果有肝肾功能障碍的，剂量减半。
（3）沙芬酰胺（Xadago沙非酰胺、甲磺酸沙芬酰胺）
沙芬酰胺（沙非酰胺），2015年3月在丹麦和瑞典批准上市。沙芬酰胺为第三代单胺氧化酶B 抑制剂，它是一种新型、高效、可逆和专一性很强的MAO-B抑制剂。其对MAO-B 的抑制强度是MAO-A 的5000倍，是司来吉兰的127倍，雷沙吉兰的103倍。其对MAO-B 的抑制作用是可逆的，停药后8 小时即可完全恢复生理功能。多项关于沙芬酰胺的随机、双盲对照试验显示，每天服用50-100 mg 沙芬酰胺可以有效控制帕金森病症状。另外，沙非酰胺具有双重作用机制，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放和抑制钠子离通道开放等的附加功能，相比目前只提供对症治疗的情况，沙非酰胺比同类品种在临床疗效上更有优势。
目前，除丹麦和瑞典以外，沙芬酰胺先后在德国、瑞士、西班牙、意大利和比利时等五个国家上市。我国在2021年后有望上市。目前MAO 抑制药物在治疗抑郁症、抗帕金森病和阿尔茨海默病中具有不可替代的重要作用。为此，医学家们在不断设计合成研究各种新型结构的单胺氧化酶抑制剂（MAOID），以便能找到适合临床应用、副作用小、可逆以及选择性强的MAOID，更好地用于治疗各类神经退行性疾病。
治疗帕金森病的效果：司来吉兰<雷沙吉兰<沙芬酰胺。前两种药主要用于早期患者，症状轻或有运动症状波动（为“开”期与“关”期间的变动，“开”期患者对药物反应良好；“关”期患者则又出现基础帕金森综合征的症状）的患者。和其他抗帕金森药物相比，MAO-B抑制剂最大的特点就是药效维持时间长，一般一天吃一次就行了，而且用药后出现异动的几率也相对较小。所以，单胺氧化酶抑制剂（MAO－ID）目前在治疗抑郁症、抗帕金森病和阿尔茨海默病中具有不可替代的重要作用。
3.脱羧酶抑制剂
（1）卡比多巴
卡比多巴具有较强的外周多巴脱羧酶抑制剂。不易透过血脑屏障，与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，减轻其外周不良反应，进而使进入中枢的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效，所以是左旋多巴的重要辅助用药。卡比多巴单用无效，临床上通常将卡比多巴与左旋多巴按1:10或1:4比例配伍制成复方制剂。
（2）苄丝肼
苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂， 作用类似卡比多巴，均为多巴脱羧酶抑制剂，与左旋多巴联合应用治疗震颤麻痹，可减少左旋多巴的用量，增强其疗效并减少其外周不良反应。不易透过血脑屏障，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺。从而使进入脑内的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病症状。口服吸收迅速，吸收率约58%，与左旋多巴合用吸收稍增加。以代谢物随尿排出，12h可排出90%。用于帕金森病和帕金森综合征的治疗。
治疗震颤麻痹。一般苄丝肼与左旋多巴按1∶4配伍使用。开始时苄丝肼25mg及左旋多巴100mg，tid。然后每2～3日苄丝肼增加25mg/d，左旋多巴增加100mg/d，至苄丝肼达250mg/d及左旋多巴达1000mg/d为止。
药物相应作用：1.禁与单胺氧化酶抑制药、麻黄碱等合用。2.利舍平、α-甲基多巴可拮抗本品的作用。
本品单用时不良反应很少。与左旋多巴合用，副作用减少，有时可见失眠、不安等症状，治疗晚期可见到舞蹈病样症状。患有严重内分泌、肝、肾、血液、心血管病和精神病患者，以及25岁以下病人、妊娠及哺乳期妇女禁用，胃与十二指肠溃疡患者慎用。.不宜与拟肾上腺素类药、利血平、α-甲基多巴、吩噻嗪类和单胺氧化酶抑制剂合用。
对动物实验证明对骨骼发育有损害。骨质疏松者及老人、儿童、哺乳妇女慎用。
吩噻嗪类药物因为其属中枢多巴胺受体阻断剂，其不良反应之一是能引起药源性帕金森综合症，所以禁止使用。
4. 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMT抑制剂）
儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂可以用来控制内源性神经传导物质的水平。儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）在体内的主要作用是代谢儿茶酚类的化合物（例如:多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、雌二醇等化合物）。COMT分布于哺乳动物各个组织，并在各个组织中发挥着代谢儿茶酚胺神经传导物质、儿茶多酚类雌激素和外源化合物的作用。COMT在人肝脏和肾脏中活性最高，其中S-COMT在肝脏中活性最高。大脑中COMT的主要作用是代谢在突触传导之后未被神经元重吸收的儿茶酚胺。
临床上COMT抑制剂作为帕金森病辅助治疗药。有托卡朋、恩他卡朋和奥匹卡朋等。
（1）托卡朋（森得宁）
托卡朋(Tolcapone)是一种选择性和可逆性的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。在脑内、外均起作用，半衰期为2小时。它阻止多巴转变成3-O-甲基多巴（3-OMD），由于3-OMD能与左旋多巴竞争入脑，其降低可增加左旋多巴进入脑内而增强其疗效。对PD用左旋多巴治疗出现的“剂末药效减退”、“开-关”现象有效。临床上用于接受左旋多巴和卡比多巴联合治疗的原发性帕金森病的辅助治疗。
不良反应为易导致肝功能衰竭；心悸；抑郁、焦虑、嗜睡、感觉减退、震颤、语言障碍、眩晕、情绪不稳等。禁用：肝、肾功能疾病者；过敏者；具有非创伤性横纹肌溶解病史的患者禁用；曾出现过高热和意识模糊的患者禁用；不应单胺氧化酶抑制剂合用。
（2）恩他卡朋
恩他卡朋（entacapone）本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药。本品为新一代COMT(儿茶酚-O-甲基转移酶)抑制剂，是选择性强、毒性小、口服仍有活性的高效COMT抑制剂。它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-O-甲基多巴（3-OMD）。用于帕金森病的治疗，能有效抑制左旋多巴的O-甲基化，增加左旋多巴在中枢的生物利用度，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，减少其用量及服药次数，并改善左旋多巴长期治疗引起的运动波动.病人耐受性良好，但作用时间较短(2h)。
常见的不良反应：有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。
（3）奥匹卡朋
奥匹卡朋目前最新的外周儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂，于2016年6月获欧盟委员会批准，用于联合左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂治疗成人帕金森病和剂末症状波动患者。奥匹卡朋于2020年4月在美国获批上市，2020年6月在日本获批上市，在美国获批用于辅助左旋多巴/卡比多巴治疗出现“开‐关”现象帕金森病患者。
临床试验表明，奥匹卡朋的疗效明显优于恩他卡朋。奥匹卡朋耐受性好，无严重肝功能损害。
对第一、二、三代儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMT抑制剂）有如下评价：
第一代COMT抑制剂托卡朋。能够通过抑制COMT延长内源性神经传导物质的生理学作用，但是，托卡朋使多巴胺能神经元、肾上腺素能神经元和去甲肾上腺素能神经元激活的效果相当有限。在脑内、外均起作用，对用左旋多巴治疗出现的“剂末药效减退”、“开-关”现象有效。
第二代COMT抑制剂恩他卡朋。恩他卡朋比托卡朋药效有所改善。恩他卡朋联合左旋多巴治疗，尤其是大剂量用药时可能导致病理性赌博、性欲提高和性欲亢进症状，这些症状通常是发生在用药期间，如在减少药物剂量或治疗终止后可以发生逆转。恩他卡朋（包括尼泰卡朋）不能通过血脑屏障的，仅在脑外血中起作用，均能增加左旋多巴入脑，有利于克服左旋多巴的疗效减退。
第三代COMT抑制剂奥匹卡朋。与恩他卡朋相比，其对左旋多巴的生物利用度更好，效价更明显，持续时间更持久，持续抑制COMT的时间更长。目前未发现相关的肝毒性报道。当前奥匹卡朋的疗效和不良反应均可以参考恩他卡朋。奥匹卡朋的主要功能也是作为左旋多巴辅助药用于治疗帕金森病。其可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于第一、二代药物不能控制的帕金森病症状波动。
四、中枢M胆碱能受体阻断药
本类药物是最早治疗帕金森病和帕金森综合征的药物，但疗效较差，单用只能使症状减轻约20%。随着左旋多巴/外周脱羧酶抑制剂的广泛应用，本药逐渐退居次要地位。目前主要用于早期轻症患者、不能耐受或禁用左旋多巴的患者。抗精神病药物引起的帕金森综合征或与左旋多巴复合制剂合用增加疗效。
作用机制：在于中枢性抗胆碱作用，通过阻断纹状体M胆碱受体，相应增强DA能神经功能，从而恢复DA/ACh间的平衡，发挥治疗作用。
因为过去常用的阿托品、东莨菪碱等副作用多，故人工合成了几种选择性作用于中枢的抗胆碱药，常用的有苯海索、苯扎托品及丙环定等。
1.苯海索
苯海索对中枢纹状体M胆碱受体有拮抗作用，外周抗胆碱作用较弱，约为阿托品的1/10〜1/3，因此不良反应轻。对平滑肌有直接抗痉挛作用，小量时可有抑制中枢神经系统作用，大量时则引起脑兴奋。抑制突触间隙中多巴胺的再摄取。
适应症：①临床用于震颤麻痹，脑炎后或动脉硬化引起的震颤麻痹，对改善流涎有效，对缓解僵直、运动迟缓疗效较差，改善震颤明显，但总的疗效不及左旋多巴、金刚烷胺。主要用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者。常与左旋多巴合用。②药物利血平和吩噻嗪类引起的锥体外系反应(迟发运动失调除外)。③肝豆状核变性。④畸形性肌张力障碍、癫痫、以及服用相关治疗慢性精神分裂症药物和抗精神病药物所致的静坐不能。
不良反应：①常见的不良反应有心动过速、口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视力模糊等抗胆碱反应。②大剂量可有中枢神经系统症状，如幻觉、谵妄、精神病样表现等。青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。
2.苯扎托品
苯扎托品有抗胆碱、抗组胺和局麻作用。作用和应用类似于苯海索。用于治疗帕金森病，也用于震颤麻痹及药物引起的锥体外系反应综合征。可改善肌强直和震颤。临床应用于帕金森病和各种原因（包括利血平、吩噻嗪类药物）引起的帕金森症状，疗效优于苯海索。本品由肠道吸收，作用时间较长，有蓄积性。口服起效迅速，可维持药效24小时。
不良反应与阿托品和苯海索相似，包括视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难或疼痛、嗜睡、口鼻喉干燥、畏光、恶心、呕吐等。偶见失眠、幻觉、不安、意识模糊、定向力障碍、言语障碍、情绪不稳、精神错乱。眼压增高引起的眼痛及过敏性皮疹。
药物相互作用：①与吩噻嗪类或三环类抗抑郁剂合用可引起肠麻痹。②与选择性5-HT再摄取抑制剂合用，偶可出现谵妄。③与抗精神药合用，有体温降低和引起致死性心源性脑卒中的报道。
心、肝、肾病者慎用；哺乳期妇女慎用，如确需使用，应停止哺乳；由于本品不良反应类似阿托品，故3岁以上儿童应谨慎用药；迟发性运动障碍者、闭角型青光眼者不推荐使用本品。
3.丙环定（开马君、卡马特灵）
丙环定有中枢抗胆碱作用，药理及应用与苯海索相似。尚有直接松弛平滑肌作用。本品用于震颤麻痹的对症治疗。用于减轻吩噻嗪类药物引起的锥体外系症状。口服作用持续时间1-4小时。
不良反应与苯海索相似。