当高尿酸血症和痛风时，非布司他使用的注意事项

我国传统一年一度的春节又到了，正是全家欢庆，吃喝玩乐的好时候。今年由于疫情的原因，我们也有了更多的时间在家做各种美食，您是否也会喝杯小酒、配上大鱼大肉和海鲜来助兴？但是在把酒言欢的同时可曾想到，这有可能会为痛风提供温床，影响了您的健康。当大口吃肉大口喝酒，会摄入过多的嘌呤物质，不知不觉中就会导致尿酸快速的升高，甚至会引起痛风的急性发作，还会引起心、脑、肾和血管损害。

《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》、《中国高尿酸血症与痛风治疗指南（2019）》中，正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况，高尿酸血症可分为三型：尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。对于无症状高尿酸血症患者的药物治疗，各国指南观点不一，欧美指南多不推荐，而亚洲国家如日本、中国多持积极态度。多项观察性研究结果显示，高尿酸血症与多种疾病的发生、发展相关，血尿酸每增加60μmol/L，高血压发病相对危险增加1.4倍，新发糖尿病的风险增加17%，冠心病死亡风险增加12%。

近年来，与目前常用的降尿酸药物别嘌醇相比，新型药物非布司他能更强降的低尿酸水平。它是2-芳基噻唑衍生物，是非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，其机制是占据黄嘌呤氧化酶二聚体中的通道，并阻止嘌呤碱基底物在黄嘌呤氧化酶催化过程中与活性位点结合，从而抑制黄嘌呤生成尿酸。非布司他比别嘌醇更能特异性地抑制黄嘌呤氧化酶，从而达到更强的降尿酸作用。

非布司他片按说明书推荐的起始剂量为40mg，每日1次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至 80mg，每日1次。本品口服后主要是肝脏代谢，经肾脏和肠道双通道排泄，与其他降尿酸药物相比，对于轻中度肝功能、肾功能降低的患者，无需调整起始剂量；对于慢性肾功能不不全的患者，非布司他仍可以使用。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶，并且在给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

非布司他适用于高尿酸血症并且有痛风症状的患者，若没有痛风症状出现，则不推荐使用，因为服用本品的初期，血尿酸浓度的快速改变，会导致组织中沉积的尿酸盐释放入血而诱发痛风发作的可能。因此本品虽然降尿酸效果好，但也是有用药要求的，并不是想用就能用的。

非布司他开始使用时，以非常缓慢地速度增加剂量有助于降低该时期的痛风发作频率。《共识》推荐，如果单药治疗不能使血尿酸达标，如非布司他在增加到适当剂量后（一般至80mg/天时）仍不能达到治疗目标，可以联合使用一种促进尿酸排泄药物。

非布司他不会对黄嘌呤氧化酶之外的酶产生影响，相比别嘌醇，不需要做HLA-B5801的基因筛查，不会产生别嘌醇类似的不良反应，安全性相对较高。但是非布司他也会有不良反应，常见的有肝功能的异常，恶心、关节痛、皮疹等。通过后期Meta研究分析，非布司他和别嘌醇治疗方案在心血管不良事件的发生率并无显著性差异，但随着非布司他日剂量的增加，发生心血管不良事件的风险也就越大，心血管死亡及任意原因引起的死亡的风险更高。2019年，美国FDA增加了非布司他增加死亡风险的黑框警告，并建议非布司他用于别嘌醇治疗失败或者不耐受的患者，并告知患者非布司他的心血管风险，并告诫患者如果出现心血管事件的症状，应及时就医。

由上述介绍可知，药物是把双刃剑，必须要认真谨慎的对待，不同的病因使用不同的药物，建议要在药师或医生的指导下正确用药，不要盲目胡乱使用药物进行治疗，否则可能会适得其反。

参考文献

1. 非布司他说明书. 2014

2.  2016中国痛风诊疗指南[J]. 浙江医学, 2017(39):1832.

3. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2013, 29(011):913-920.

4. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.

5. 朱小霞, 邹和建, 凌光辉,等. 痛风相关知识问答(三)-降尿酸药物治疗[J]. 中华内科杂志, 2018, 57(11):11.

6. 张晟肇,苏娜,徐珽,等.非布司他对比别嘌醇治疗痛风患者心血管不良事件及死亡风险的Meta分析[J].中国医院药学杂志,2021,41(02):177-182.

（文/上海市第一人民医院临床药学科 朱冠华）

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