罗氏、再生元领先地位受威胁？艾伯维入局CD20-CD3

一段时间以来，Genmab一直意愿就其主要研发项目epcoritamab达成协议，最终选择了Abbvie（艾伯维），并于今日宣布双方达成合作。

得益于艾伯维治疗血癌药物Imbruvica和Venclexta的推动，AbbVie在2019年的净收入达到332.7亿美元，位列2019全球药企营收TOP10，所以Genmab的选择是有意义的。交易条款指出：艾伯维将支付给Genmab 7.5亿美元前期付款，潜在里程碑付款可高达31.5亿美元。

epcoritamab

艾伯维本次获得的epcoritamab是一款CD20-CD3双特异性抗体。它的一端与B细胞表面的CD20抗原结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合。最新的临床试验数据表明，在治疗滤泡性淋巴瘤（FL）患者的临床试验中，它能够达到86%的客观缓解率（ORR）。在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者中也达到了50%的ORR，其中包括3名接受CAR-T疗法失败的患者。

Genmab在今年的ASCO年会上，介绍了epcoritamab的最新试验结果，该试验显示出了竞争性疗效：在安全性方面，拥有很大的优势。尽管到目前为止患者较少（58人），但其严重的细胞因子释放率要低得多。

这项广泛的开发和商业化交易还包括另外2个临床阶段的双特异性项目，CD37-CD3双特异性抗体GEN3009，目前处于一期试验；5T4是一种在多种实体肿瘤上表达的靶点，刚刚提交IND。此外，艾伯维和Genmab还将尝试结合各自的抗体药物和双特异性技术，通过合作中发现药物阶段，创造出多达四个额外的候选药物。

至此，继Rova-T和velaparib之后，艾伯维在肿瘤学领域又填补了另一空白，该公司股价今天开盘上涨近2%，Genmab也得益于过去几个月股市的大幅上涨，市值达180亿美元，由此可见，市场对此交易反应积极，达成协议之后，Genmab股价上涨5%，该股在5月下旬创下历史新高，今年迄今已大涨64%。

虽然，艾伯维获得了CD20-CD3双特异性抗体项目，但罗氏和再生元在此领域的研究是领先的。

再生元和罗氏

再生元的CD20-CD3双特异性抗体REGN1979和罗氏的CD20-CD3双特异性抗体 mosunetuzumab在各种淋巴瘤中的反应非常积极，在第61届美国血液学会（ASH）年会上，多款双特异性抗体疗法数据发布，临床试验表明，双特异性抗体疗法在治疗难治性血液疾病，甚至是对CAR-T疗法产生耐药性的患者中产生良好的效果。

罗氏的CD20-CD3双特异性抗体Mosunetuzumab在惰性NHL患者中达到62.7%的ORR和43.3%的CR，在侵袭性NHL的ORR和CR分别为43.3%和19.4%。

再生元的CD20-CD3双特异性抗体REGN1979在治疗多种B细胞NHL患者时也表现出良好的效果。治疗滤泡性淋巴瘤（FL）患者时达到95%的ORR和77%的CR，在治疗接受过CAR-T疗法治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者时也能够达到50%的ORR和25%的CR。

初期数据显示，再生元REGN1979在疗效上有优势，但在安全性上，罗氏 mosunetuzumab更胜一筹，另外，罗氏的CD20单抗Rituxan和Gazyva 竞争力也不容小觑，罗氏第二个CD20-CD3项目RG6026也在研究中，生物专家预计该组合将成为更有效的药物。

结语

目前，再生元和罗氏的CD20-CD3双特异性抗体已经开启了二期临床，而迄今为止Genmab和艾伯维的epcoritamab只有58名患者的数据被发表，所以在epcoritamab得到明确的关注之前，还需要更多的数据，尤其是关于双特异性引起的反应的持久性的数据。

但Genmab和艾伯维的高管们表示，虽然研究进度落后于罗氏和再生元，但他们正抓紧时间为epcoritamab制定具体的赶超计划。预计将展开一个“Darzalex开发计划”，涉及数千名患者，具体实施，我们静待佳音。

参考来源：

• https://www.fiercebiotech.com/biotech/abbvie-to-pay-genmab-750m-upfront-to-form-bispecific-r-d-pact

• https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-regeneron-takes-bispecific-baton-and-runs

• https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/deals/genmab-brings-abbvie-bispecific-boost