一起读论文:纳豆激酶抗血小板,也会涉及到TXA2?
阿司匹林的抗血小板作用,是通过环氧合酶,即我们常说的COX(cyclooxygenase),来起作用的。
花生四烯酸(arachidonic acid)在COX的作用下,在血小板产生TXA2即血栓素A2。血小板上同时还有TXA2的受体(TP)。TXA2与相邻血小板上TXA2受体结合后,启动血小板形状改变而使得血小板聚集。
阿司匹林,通过把COX的活性位点530位的丝氨酸乙酰化,造成COX活性的不可逆抑制,从而阻断其下游的前列腺素类(prostaglandins,PGs)、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)等的合成,而产生一系列的生理“功能”。
PGI2是血管内皮细胞受到损伤或受到TXA2等血管活性物质刺激而释放的,是TXA2的拮抗剂,抑制血小板聚集、拮抗TXA2引起的引起的血管收缩。
PGI2与TXA2的比值,是一个重要的指标,可以用来衡量对血管的作用,或者说是可作为预测药物毒副作用的预测指标。PGI2/TXA2的正常比值在0.6817。PGI2/TXA2比值高于这个正常比值时,药物具有出血风险;而低于正常比值时则具有心血管毒副作用。偏离正常比值越大,风险相对也是越大的。
以上,我们介绍了一些背景知识,打一个基础。
然后,我们就可以读论文,了解纳豆激酶的一个作用了。
这篇论文,发表于2009年5月,题目是“纳豆激酶对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血小板聚集的影响” [中成药,2009,31(5):679-682]。这篇文章,我们之前(11月7日“一起读论文:纳豆,你这个浓密大眼的家伙,居然也会抗血小板聚集?”)曾经介绍过其中的一部分。
实 验
实验动物为SD大鼠,雄性。大鼠随机分5组。
正常对照组:蒸馏水灌胃
纳豆激酶(NK)大中小剂量组:2000、1000、500 IU/kg (大鼠按没公斤体重给药2000、1000、500 国际单位)溶液灌胃
复方丹参滴丸(CDDP)组:按67.5mg/kg的复方丹参滴丸溶液灌胃
连续给药10天。末次给药后1小时,腹主动脉取血,比浊法测定血小板聚集性。
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缩写
CDDP == 复方丹参滴丸,composite danshen dripping pills
NK == 纳豆激酶,nattokinase
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结 果
纳豆激酶对正常大鼠血浆TXB2和6-Keto-PGF1α含量的影响
组别 | TXB2 | 6-Keto-PGF1α | TXB2/6-Keto-PGF1α |
正常组 | 32.65 | 11.80 | 2.76 |
NK500 | 23.34 | 14.96 | 1.77 |
NK1000 | 20.59 | 15.24 | 1.46 |
NK2000 | 15.99 | 18.20 | 0.98 |
CDDP | 18.79 | 27.01 | 0.91 |
TXB2和6-Keto-PGF1α分别是TXA2和PGI2的稳定代谢产物,其含量可以直接反映TXA2和PGI2含量的变化。
从表中数据看,纳豆激酶可以显著降低血浆TXA2,升高6-Keto-PGF1α,改变二者的比值。我们前面说过,PGI2/TXA2的正常比值在0.6817,倒过来看,TXA2/PGI2的正常比值大约就在1.467左右。因此,对比一下,可以发现纳豆激酶相对更加安全。
写在后面
纳豆激酶可以抑制血小板聚集,也就是说,纳豆同时具有抗血纤维蛋白和抗血小板的作用,等于是把抗血小板聚集与抗凝作用“融为一体”了。
在临床预防血栓中,抗凝一般要采用抗凝的药物,比如肝素、华法林等,而抗血小板则是另外的。采用抗凝还是抗血小板,或者二者双管齐下,是临床用药的一个选择。那么用纳豆可以同时获得两种效果,还是蛮有意思的,抗凝会获得更好的抗栓效果。
从安全性看,无论抗凝药物还是抗血小板药物,用量不适当会产生一些风险。比如华法林的出血风险,比如罗非昔布(Rofecoxib)的心血管风险。(注:罗非昔布,商品名叫做万洛Vioxx,因为心血管风险,已经退市。参考文献:傅鹰,罗非昔布撤出市场的反思和教训,中国药物应用与监测,2005年第5期,15-19)
纳豆,含有纳豆激酶、维生素K2、纳豆枯草芽孢杆菌,以及一些多胺和γ-聚谷氨酸。以大豆为原料市场制造的纳豆,还含有大豆类黄酮、大豆卵磷脂等成分。这些成分,均会带来好的生理效果,尤其是对血管系统。