9亿元重磅儿科品种的市场大变局——首个「通过一致性评价」仿制药出现

孟鲁司特钠（Singulair，顺尔宁）是由默沙东研发的一种强效选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，从而起到改善气道炎症，有效控制哮喘症状的作用。

孟鲁司特钠结构式

Singulair最早于1998年2月获得美国FDA批准上市，用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，以及用于过敏性鼻炎的治疗。Singulair是默沙东最畅销的药品之一，2011年销售额达到54.79亿美元的峰值，在2012年8月专利到期和大量仿制药进入市场后，2017年销售额已跌至7.32亿美元。

Singulair有3种剂型、4种规格，包括孟鲁司特钠片剂（10mg），孟鲁司特钠咀嚼片（4mg，5mg）、孟鲁司特钠颗粒（0.5g:4mg）。咀嚼片和颗粒剂是专门针对儿科哮喘和过敏性鼻炎患者开发的剂型。其中，4mg咀嚼片适用于2~5岁儿科患者（qd），5mg咀嚼片适用于6~14岁儿科患者（qd）。

Singulair在1999年即进入中国市场，国内进行仿制的企业众多，而且还尝试开发口腔速溶膜、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、散剂等多种非原研剂型，不过均未成功。截至目前，仅有四川大冢制药、鲁南贝特这两家公司的仿制药上市，均为10mg片剂和5mg咀嚼片剂。

根据医药魔方IPM数据库，孟鲁司特钠2017年的国内市场总规模为17.5亿元，默沙东占比69%，鲁南贝特和大冢制药基本持平，分别占16%和15%。从剂型上看，成人使用的片剂占50%，儿科患者使用的咀嚼片和颗粒剂合计占比50%。

2017年孟鲁司特钠国内市场格局（亿元）

数据来源：医药魔方IPM数据库

单就咀嚼片来说，由于4mg咀嚼片属于默沙东的独家规格，而且2~5岁是哮喘和过敏性鼻炎高发人群，因此Singulair抢占了儿科市场最大的份额。在5mg咀嚼片这个规格上，大冢制药和鲁南贝特的市场份额则略高于默沙东。

2017年孟鲁司特钠国内儿科市场格局（亿元）

数据来源：医药魔方IPM数据库

孟鲁司特钠咀嚼片国内市场看点

咀嚼片是针对儿童、老人或吞咽困难人群开发的一种特殊剂型，在口腔内咀嚼后吞下，具有服用方便、有利于药物吸收等优点。不过咀嚼片的工艺开发和质量控制难度比普通片剂要大，仿制药想要和原研达到生物等效的难度也很大。FDA甚至在2017年6月专门发布了一份咀嚼片质量控制指南，要求已有咀嚼片剂产品上市的制药企业对其产品的关键质量属性进行再评价（见：FDA：已上市咀嚼片均须进行再评价！）。

孟鲁司特钠咀嚼片的仿制药目前仅有鲁南贝特和大冢制药上市，国内其他在研厂家虽然多达23个，但登记开展BE试验的企业仅有4家，这也一定程度折射出这个品种的开发难度。

国内登记的孟鲁司特钠咀嚼片BE试验

数据来源：医药魔方临床试验库

鲁南贝特的BE试验虽然显示已经完成，但是目前尚未见提交“一致性评价”的补充申请。但是值得注意的是，已经有其他企业实现了“弯道超车”。

安必生开发的孟鲁司特钠咀嚼片的ANDA于2015年11月5日获得FDA批准，上市了4mg和5mg两个规格。

来源：FDA Orange Book

2016年9月26日，安必生在国内提交了上市申请，并以“国外已上市同步申请国内上市的仿制药”为由被纳入优先审评。2018年6月28日，安必生孟鲁司特钠咀嚼片的上市申请（CYHS1600088，CYHS1600089）已经审批完毕，从申报到获批历时21个月。

据医药魔方向企业负责人了解，该品种已被CFDA批准上市。安必生孟鲁司特钠咀嚼片属于出口制剂转报国内，整个上市路径跟华海的缬沙坦片、普利制药的注射用阿奇霉素一样，上市后将直接视同“通过一致性评价”。

特别值得称赞的是“孟鲁司特钠咀嚼片”的商业合作模式：安必生作为MAH（上市许可持有人），委托杭州民生滨江制药有限公司生产，瀚晖制药（原海正辉瑞）作为该品种的总代理负责其在国内的市场和销售。这是药品研发机构快速上市新药的一条代表性路径，也是国家大力推广MAH的现实意义所在。

实现“弯道超车”的很可能不止安必生一家，石药集团的孟鲁司特钠咀嚼片ANDA也在2017年4月18日获得FDA批准（ANDA号209011)，同样是4mg和5mg两个规格，虽然尚未提交国内上市申请，但是鉴于二甲双胍已经转报了国内，孟鲁司特钠这个大品种石药集团没理由不转报国内。此外，长春海悦孟鲁司特钠颗粒的上市申请（CYHS1790035）也以“儿童用药”为由纳入了优先审评。

总体上，鲁南贝特在孟鲁司特钠这个品种的一致性评价中行动迟缓，原研默沙东可能将失去咀嚼片独家规格、颗粒剂独家剂型的先天优势，安必生、石药、长春海悦等后来者虎视眈眈……孟鲁司特钠国内市场的大变局即将发生。