5月29日,罗氏在ASCO2020大会上以口头报告形式公布了tiragolumab (anti-TIGIT)联合Tecentriq(anti-PD-L1)一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者的II 期CITYSCAPE研究的详细数据。TIGIT在多种免疫细胞中表达,包括CD8+T细胞,CD4+T细胞和NK 细胞,是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体,一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合,就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。Tiragolumab单抗与Tecentriq联用,能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态,让免疫系统发挥更强的杀伤作用。II 期CITYSCAPE研究入组了135例EGFR-、ALK-、PD-L1阳性的NSCLC患者,按1:1随机分组,分别给予tiragolumab(600mg, q3w)+Tecentriq(1200mg,q3w) vs 安慰剂(600mg, q3w)+Tecentriq(1200mg,q3w) 。随访5.9个月时的初步分析结果显示,与安慰剂+Tecentriq治疗组相比,tiragolumab+Tecentriq治疗组ORR显著改善(31.3% vs 16.2%),中位PFS显著延长(5.4 vs 3.6个月),患者的疾病恶化或死亡风险降低43%(HR=0.57, 95%CI:0.37, 0.90)。随访10.9个月的最新结果显示,在ITT人群中,与安慰剂+Tecentriq治疗组相比,tiragolumab+Tecentriq治疗组ORR显著改善(37% vs 21%);在PD-L1高表达(TPS≥50%)人群中,tiragolumab+Tecentriq治疗组(n=29)ORR相比安慰剂+Tecentriq(n=29)显著升高(66% vs 24%);但是在PD-L1低表达(TPS 1%~49%)人群中,tiragolumab+Tecentriq治疗组(n=38)ORR相比安慰剂+Tecentriq(n=39)并未得到改善(16% vs 18%)。PFS方面,在PD-L1高表达人群中,tiragolumab+Tecentriq治疗组相比安慰剂+Tecentriq的生存获益有显著提升(未成熟 vs 4.11个月)。安全性方面,tiragolumab+Tecentriq治疗组耐受性良好,与安慰剂+Tecentriq治疗组安全性数据总体类似,免疫介导的不良事件更为常见,多位1/2级,并且可以管理。总体上,罗氏将在正在进行的III期SKYSCRAPER-01研究中进一步确证tiragolumab+Tecentriq对于PD-L1高表达人群的安全性和疗效。点亮“在看”,好文相伴