南京医科大学：外泌体促进与亚砷酸盐诱导的癌症相关的炎症反应

在癌症微环境中，细胞外通信使得各种类型的细胞之间能够协调和执行很多生物学功能。已有的过往研究表明，外泌体作为细胞通讯的介质参与了肿瘤的发生发展。然而，在亚砷酸盐诱导的肝癌中，外泌体miRNA调节炎症浸润的机制并不清楚。近日，来自南京医科大学刘起展课题组的研究人员在Cancer Letters上发表题为“NF-kB-regulated exosomal miR-155 promotes the inflammation associated with arsenite carcinogenesis”的文章，旨在确定从亚砷酸盐转化的人肝上皮细胞（L-02）分泌的miRNA是否会转移到正常的L-02和THLE-3细胞中，以及其在受体细胞中是否具有功能活性。研究结果显示来自亚砷酸盐转化的L-02细胞的外泌体会增加正常L-02和THLE-3细胞的miR-155表达量和促炎症特性。转化的细胞通过外泌体将miR-155转移到正常L-02细胞中。利用siRNA和抑制剂（其会降低转化的L-02细胞分泌的外泌体中的miR-155水平）对NF-κB进行抑制后，会阻断炎症反应。亚砷酸盐转化的细胞分泌外泌体可以增强炎症反应，但是对外泌体合成的抑制却不能促进炎症。 miR-155参与了肿瘤和正常肝细胞之间的外泌体介导的细胞间通讯。此外，miR-155、IL-6和IL-8在亚砷酸盐暴露的人群的血清中过表达。 miR-155和IL-6或IL-8水平之间存在正相关。此外，外泌体miR-155在亚砷酸盐暴露的人群的血清中上调。因此这些结果显示，转化的L-02细胞来源的外泌体会将miR-155转移到周围细胞，其会诱导正常肝细胞的促炎症活性。这些发现支持了在环境化学物质诱导的癌症发生过程中，外泌体miRNA参与的细胞间通信的证据。

图1：NF-kB调节亚砷酸盐处理的L-02细胞分泌的外泌体的中的miR-155水平

图2：亚砷酸盐暴露的人群的循环外泌体miR-155水平较正常组要高。

参考文献：Chen C, Luo F, Liu X, Lu L, Xu H, Yang Q, Xue J, Shi L, Li J, Zhang A, Liu Q.  NF-kB-regulated exosomal miR-155 promotes the inflammation associated with arsenite carcinogenesis. Cancer Lett. 2016 Nov 30. pii: S0304-3835(16)30715-7. PubMed PMID: 27913196.