外泌体文献【Science】合集
截止目前，发表在Science杂志的外泌体文献共有9篇，其中3篇研究性文章，6篇综述/评述性文章。相较Nature杂志发表的外泌体文章少，且多为综述/评述/观点性文章。但其中有一篇外泌体领域很关键性的文章，就是2008年那篇“Ceramide triggers budding of exosome vesicles into multivesicular endosomes”。
1. Couzin, J. (2005). "Cell biology: The ins and outs of exosomes." Science 308(5730): 1862-1863.
这是一篇新闻关注（News Focus）。
The ins and outs，顾名思义，这篇文章对外泌体的研究发展的来龙去脉做的一个综述。细胞释放这些神秘的小膜泡，到底有什么作用呢？是否能在生物医药方面有应用呢？比如癌症疫苗方面。这些都是尚未明晰。
要知道，这篇文章发表在2005年，那个时候大多数人仍然认为外泌体是细胞释放的垃圾呢。人们到2007年才发现外泌体中含有各种核酸成分，可以传递到其他细胞中。所以该文作者才外泌体提出了很多疑问。
2. Trajkovic, K., et al. (2008). "Ceramide triggers budding of exosome vesicles into multivesicular endosomes." Science 319(5867): 1244-1247.
这是一篇关于神经酰胺触发外泌体膜泡在多泡小体中向内出芽的研究性文章。
多泡内体的腔内囊泡，要么分选进溶酶体将物质降解，要么作为外泌体分泌到胞外环境中。将膜分选到不同的腔内囊泡群中的机制尚不清楚。该研究发现物质被分选到内体膜上的不同子域中，并且外泌体相关结构域向内体腔的转移不取决于ESCRT（运输所需的内体分选复合体）的功能，但是需要鞘脂神经酰胺。纯化的外体富含神经酰胺，并且在神经鞘磷脂酶被抑制后外泌体释放减少。这些结果确定了内体内膜运输和外泌体形成的途径。
小编按：该文献为必读文献！很多小伙伴问抑制外泌体分泌用什么试剂，用什么剂量，什么原理。。。都在这篇文章里。目前常用的抑制外泌体分泌的GW化合物的最原始参考文献就是这篇。
3. Marsh, M. and G. van Meer (2008). "Cell biology. No ESCRTs for exosomes." Science 319(5867): 1191-1192.
这是一篇针对上面那篇文章的观点（Perspectives）文章。
该文介绍了内体中用来分选蛋白质到降解途径还是外泌体途径的2中通路，主要介绍了无需ESCRTs的外泌体途径。
4. Zhang, M. and R. Schekman (2013). "Cell biology. Unconventional secretion, unconventional solutions." Science 340(6132): 559-561.
这是一篇观点（Perspectives）文章。主要介绍了非传统的分泌途径。
5. Anastasiadou, E. and F. J. Slack (2014). "Cancer. Malicious exosomes." Science 346(6216): 1459-1460.
这是一篇观点（Perspectives）文章。主要概述了肿瘤细胞来源的纳米膜泡携带microRNAs可在正常细胞中起始肿瘤的生长。
6. Chong, L. D. (2014). "Menacing exosomes spread cancer." Science 346(6216): 1476-1476.
这只是针对上面那篇观点（Perspectives）文章的Research in Science journals部分简短介绍。
7. Bridgeman, A., et al. (2015). "Viruses transfer the antiviral second messenger cGAMP between cells." Science.
这是一篇关于一篇关于病毒在细胞间转移抗病毒第二信使cGAMP的研究性文章。涉及部分外泌体内容。
环-GMP-AMP合酶（cGAS）在病毒感染期间检测胞质DNA并诱导抗病毒状态。cGAS信号通过合成第二信使——环GMP-AMP（cGAMP），激活干扰素基因的刺激物（STING）。该研究表明，当它们在cGAS表达细胞中产生时，cGAMP被整合到病毒颗粒中，包括慢病毒和疱疹病毒颗粒。病毒体将cGAMP转移至新感染的细胞并引发STING依赖性抗病毒程序。这些效应独立于外泌体和病毒核酸。研究结果揭示了天然免疫信号在细胞间转移的途径，可能加速和扩大抗病毒反应。此外，用装载cGAMP的慢病毒感染树突细胞增强了它们的活化。因此，用cGAMP加载病毒载体对于疫苗开发具有很大希望。
8. Kaiser, J. (2016). "Malignant messengers." Science 352(6282): 164-166.
这是一篇综述性特别报道。主要介绍肿瘤细胞外泌体帮助肿瘤转移方面的进展和观点。
9. Chu, H., et al. (2016). "Gene-microbiota interactions contribute to the pathogenesis of inflammatory bowel disease." Science 352(6289): 1116-1120.
这是一篇关于细胞外膜泡与肠道菌群在炎症性肠病中作用的研究性文章。
尽管对这些发现的统一原理仍未得到充足的阐明，炎症性肠病（IBD）与人类基因组的危险变异和肠道菌群失调密切相关已得到公认。这些与人类共生的脆弱拟杆菌通过外膜囊泡（OMVs）的分泌传递免疫调节分子提供给免疫细胞。该研究揭示OMVs的作用机制与IBD相关基因（ATG16L1和NOD2）密切相关，在结肠炎过程中激活非经典的自噬途径发挥保护作用。ATG16L1缺陷的树突状细胞不能诱导调节性T细胞（T（regs））以抑制粘膜炎症。携带ATG16L1重大风险变异的人受试者的免疫细胞在OMV对T（reg）反应缺陷。该研究发现，易感基因多态性在“感应”来自微生物的保护信号方面有缺陷从而促进了疾病的发生发展，为炎症性肠病（IBD）定义了一个潜在的关键基因与环境相互作用的病因学。
编辑：土豆
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