Pechmann反应与香豆素合成

香豆素类化合物在生物、医药高分子领域都有非常广泛的应用，是天然产物全合成中非常重要的母体之一。

想要在实验室中得到这种复杂结构绝非易事，尤其是对于多取代的香豆素骨架，控制其区域选择性仍然是一个非常重要的挑战。

香豆素最基础的合成方法当属β-酮酸酯或二酮和酚在酸催化下进行的缩合反应，该方法由Hans von Pechmann最先提出。

反应机理包含一步酯交换过程，以及羰基在Lewis酸催化下的类FC反应，最后在质子酸或者Lewis酸作用下得到香豆素衍生物。

如果以苯酚为底物，那么就不会有区域选择性的问题：

当然，在含有多个反应位点时就会有区域选择性的问题，值得注意的是，在下面的例子中硫酸催化剂的浓度也会影响区域选择性，尤其是产物13的生成。

4，7-二甲基香豆素也可以用乙酰基发生分子内缩合来构筑，利用Fries重排，从酚生成乙酰基苯酚，从而在下一步缩合（相当于将酮酸酯制备放到了最后一步）。

事实上，采用羧基的等价物——二甲硫基烯也可以进行Pechmann型的反应，只是在最后一步多了水解步骤。三氯化铟在这一反应中充当路易斯酸和脱水剂，并且能够促进甲硫基的离去。

而借助烯烃复分解反应，也可以构建香豆素骨架：

当然，香豆素的合成还不止于此，在三苯基膦催化下，DMAD与酚发生缩合，得到香豆素骨架：

参考文献：

Advances in Heterocyclic Chemistry, Volume 112

ISSN 0065-2725

http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-800171-4.00001-9

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