细胞衰老与疾病
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细胞衰老是一种应激引起的细胞周期停滞，通过抑制细胞生长来限制衰老和受损细胞的复制。目前衰老被认为是一种由内源或外源的损害引起的应激反应；原癌基因的激活、氧化和基因毒性应激、线粒体功能障碍、辐射、化疗等都可以引起细胞的衰老现象。英国伦敦帝国理工学院的Herranz等人在《临床研究杂志》上刊登了一篇综述，对细胞衰老的分子机制及其在疾病控制中的功能意义做了总结性的回顾。
除了引起细胞周期停滞，细胞衰老还可以影响代谢的改变、染色体的重组和自噬的调节等细胞功能。另外，衰老的细胞还可以表达分泌一群复杂的因子，这些因子被统称为衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），它们可以介导非细胞自主的反应。在细胞衰老过程中，有两条信号通路——p53/p21CIP1和p16INK4a/Rb ，它们起到至关重要的作用。有研究发现，细胞衰老能够分泌103种不同的蛋白质，这些蛋白质与衰老相关的慢性病有着直接的相关性，也因此会带来衰老相关的炎症反应。
由于细胞衰老跟大量疾病的发生过程和病理过程相关，因此有很多研究力求通过促进细胞衰老或者抑制细胞衰老来控制疾病，这些方法已经在小鼠疾病模型中取得了成功，也有一些优秀的临床研究正在进行。BCL-2家族蛋白的抑制剂是一种广泛使用的senolytics药物，它们可诱导衰老细胞的凋亡。此外，诱导细胞衰老的药物可以作为抗癌药物实现其价值，这包括帕布昔利布（palbociclib）等CDK4/6抑制剂。通过回顾性的总结，研究者认为由于目前研究技术的限制，细胞衰老相关的因素暂时还不能成为可靠的药物靶点，大量的基础研究工作还有待于研究人员的进一步完善。
参考文献：Journal of Clinical Investigation 2018;128:1238-1246
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