脑卒中治疗的新机会：调节性T细胞

目前缺血性脑卒中的治疗药物仍然有限，重组组织型纤溶酶原激活物溶栓治疗是目前国际上通过美国食品药品管理局批准用于治疗急性脑梗死的首选药品，但由于治疗的时间窗窄( 4.5 小时内) ，诱发出血风险以及破坏血脑屏障的负作用限制了其广泛使用，因此迫切希望找到一种新的治疗方法。近些年，研究者关注到了调节性T细胞这类细胞。调节性T ( regulatory T，Treg) 细胞是控制体内自身免疫反应性的一类细胞，这类细胞在自身免疫疾病和癌症的发生过程中，起着非常重要的作用。然而，大脑Treg细胞的特征和功能仍然是不清楚的，这是因为在正常条件下大脑中存在少量Treg细胞。在脑卒中过程中，这些Treg 细胞发挥了怎样的作用也是未知的。

最近，来自日本庆应义塾大学和近畿大学的研究人员在一项新的研究中发现，在发生缺血性脑卒中后，大量的Treg细胞在小鼠大脑中堆积，这些细胞抑制了缺血区域胶质细胞的增殖、促进了慢性缺血性脑损伤期间的神经恢复，相关研究结果发表在《自然》杂志上。

研究者通过利用小鼠脑缺血模型结合分子生物学实验方法发现，尽管大脑Treg细胞与其他组织（比如内脏脂肪组织）中的Treg细胞相类似，但是它们显然是不同的，并且表达与神经系统相关的独特基因，包括编码血清素受体5-HT7的基因Htr7。研究人员发现大脑Treg细胞的增殖依赖于IL-2、IL-33、血清素和T细胞受体识别，而且它们浸润到大脑中受到趋化因子CCL1和CCL20的驱动。大脑Treg细胞通过产生双调蛋白（amphiregulin，它是表皮生长因子受体的一种低亲和力的配体）来抑制具有神经毒性的星形胶质细胞增生。

脑卒中正逐渐成为影响中老年人群健康的重要杀手，具有高发病率、高致残率、高病死率及高复发率等特点。脑卒中是神经功能障碍的主要原因，而且当前除慢性期的康复之外，很少存在有效的恢复方法。这项新的研究结果表明大脑Treg细胞及其产物可能为神经元保护免受脑卒中和神经炎症性疾病损伤提供治疗机会，使用某些试剂扩增脑内调节性T细胞数量对于治疗脑卒中亦是一个新思路。

参考文献：Nature 2019;565:246-269

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