2019上半年癌症诊疗进展盘点
01
生育后，女性乳腺癌风险增加，长达20年！
生育被普遍认为是一种能预防女性乳腺癌发生的保护因素，然而，2019年1月，《内科学年鉴》上刊出了一项由美国北卡罗来纳大学教堂山分校·全球公共卫生学院的研究人员及其他多国科学家共同完成的研究，发现在分娩后长达二十多年的时间里，女性的乳腺癌风险都比没生育过的女性要高，尤其是在分娩后第五年，这种风险将达到顶峰。
研究表明，女性生育后最初几年，乳腺癌风险逐年增加，直到第5年左右，乳腺癌风险达到最高——相比未生育过的女性增加80%；而此后若干年乳腺癌风险虽有回落，但仍高于未经产女性，这种高乳腺癌风险要持续24年左右。此后，生育开始逐渐显示出保护作用，直到分娩后34年，保护作用达到最强——经产女性的乳腺癌风险比未经产女性降低23%。
Annals of Internal Medicine 2019;170:22-30
02
英国统计局发布癌症存活数据，凸显早期诊断的重要
2019年1月24日，英国统计局发布了2012年~2016年间被诊断为癌症的成年患者，在1年、5年、10年时的存活率数据，这也是该局第一次按照被诊断时的癌症分期估算相应的存活率。
不出所料，数据显示：对于大多数癌症来说，在早期获得诊断，比如在1期的时候就被诊断出来，那么1年、5年存活率要远高于晚期诊断的患者。这再次强调了早期诊断的重要性。
比较极端的例子是结直肠癌——如果1期的时候被检测出来，1年存活率是97.7%；如果是4期才被诊断出来，那么1年存活率只有43.9%。
肺癌也一样——1期时的1年存活率是87.3%，4期的1年存活率仅有18.7%。
（英国肺癌患者，越早被诊断，1年存活率越高。图片来源：英国国家统计局网站）
但也有一小部分癌症，早期、晚期诊断对存活率没有太大影响。比如前列腺癌——无论1期、2期，还是3期才获诊断，其1年存活率都极高，将近100%！直到4期，才降至87.6%。
（英国前列腺癌患者（15岁~99岁），不同分期对应的1年、5年存活率。图片来源：英国国家统计局网站）
学术界和产业界正在试图让诊断迈向更精准。诊断的进步或将带来肿瘤学的下一次革命。
British Medical Journal 2019;364:l408
03
乳房假体可致罕见癌症，已从欧洲撤市
世界上最畅销的一种硅胶乳房假体已经从欧洲撤市，该假体与一种罕见的非典型淋巴瘤——乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(breast implant–associated anaplastic large cell lymphoma，BIA-ALCL)有关。法国国家药品和保健品安全管理局(French national agency for the safety of medicinesand health products, ANSM)表示，将暂停艾尔建（Allergan）微细胞和生物细胞产品的欧洲标准(Conformité Européene,CE)认证。就目前而言，意味着这些假体无法在欧洲继续制造或销售，而已经在诊所里的假体则正在被召回。
艾尔建负责人正与法国的第三方指定机构GMED（提供合格评定）合作解决这一问题。在此期间，他们已经停止销售有纹理的乳房假体和组织扩张器，并撤回在欧洲市场上的所有供应。
British Medical Journal 2018;363:k5401
04
难治性前列腺癌发现新的治疗靶点和候选药物
转移性去势抵抗性前列腺癌（metastaticcastration-resistant prostate cancer，mCRPC)患者预后较差，前列腺癌的主要治疗方法抗雄激素受体（androgen receptor，AR）疗法对这类患者是无效的。然而，最近mCRPC的治疗有了新的突破——美国赛达西奈医学中心的Freeman及其同事发现：转录因子ONECUT2（OC2)在这类癌症中是一种有效的细胞存活因子，在mCRPC小鼠模型中，抑制OC2能减少肿瘤的生长和转移。
Freeman从50万种化合物中进行筛选，找到了能够抑制OC2的小分子抑制剂——CSRM617，它在许多前列腺癌细胞系中都能抑制生长、诱导凋亡。
随后，研究人员又在以mCRPC细胞系建立的小鼠异种移植模型中测试了CSRM617。一旦小鼠体内的肿瘤达到200 mm3，就开始腹腔注射CSRM617（50 mg/kg/d），肿瘤体积显著减少，同时减少了前列腺癌转移。
OC2小分子抑制剂CSRM617可作为开发mCRPC治疗药物的首选候选化合物。
Nature Medcine 2018;24:1887-1898
05
2019 ACP指南：一般风险女性的乳腺癌筛查要牢记4点
美国医师协会(AmericanCollege of Physicians，ACP)在《内科学年鉴》上发布了一般风险女性的乳腺癌筛查指南。
一般风险女性指：没有乳腺癌病史或高危乳腺病变史、不携带乳腺癌相关基因突变，以及童年无胸部放射暴露史。
ACP的建议如下：
1. 对于年龄在40岁~49岁的一般风险女性，应该和医生一起讨论乳腺钼靶筛查的获益和风险，并在此基础上结合自身价值和偏好做出个性化的决定。对这个年龄段的大多数女性而言,潜在危害大于获益。
2. 对于年龄在50岁~74岁的一般风险女性，医生应该对她们开展每2年1次的乳腺钼靶筛查。
3. 对于75岁及以上的一般风险女性，或预期寿命在10年内的女性，不应开展乳腺癌筛查。
4. 临床医生不应使用临床乳腺检查（即乳腺视诊、触诊）筛查乳腺癌。
Annals of Internal Medicine 2019;170:547-560