“来那替尼和卡培他滨（neratinib/capecitabine）
的联合治疗方法可以显著降低24%her2阳性转移性乳腺癌的死亡风险。”
——Carlos H. Barrios
2019年一项在ASCO年会上的研究报告显示，在全球III期NALA试验中，来那替尼（neratinib）加卡培他滨治疗转移性HER2阳性乳腺癌显著改善无进展生存期，延迟了对中枢神经系统疾病的干预时间，并显示出总体生存改善的趋势。
试验用药
1. 来那替尼（neratinib）：来那替尼是一种泛HER抑制剂，靶向并不可逆地结合HER1，HER2和HER4 。2017年该药经美国食药监局（FDA）和欧洲药品管理局(EMA)基批准已经作为HER2阳性乳腺癌早期（I期至III期）女性的辅助治疗。在转移性HER2阳性疾病中，已经显示出来那替尼是（neratinib）加各种药物均具有活性，（包括卡培他滨（capecitabine ），曲妥珠单抗和紫杉醇）
2. 卡培他滨（capecitabine ）：卡培他滨是用于治疗乳腺癌，胃癌和结肠直肠癌的化疗药物，于1992年获得专利，并于1998年批准用于医学用途。对于乳腺癌，它通常与多西紫杉醇一起使用。常见的副作用包括腹痛，呕吐，腹泻，虚弱和皮疹。
3. 拉帕替尼（lapatinib）：以拉帕替尼二甲苯磺酸盐的形式使用，是用于乳腺癌和其他实体瘤的口服活性药物。它是一种双酪氨酸激酶抑制剂，可中断HER2 / neu和表皮生长因子受体（EGFR）通路。可用于HER2阳性乳腺癌的联合治疗和晚期或转移性乳腺癌患者其肿瘤过度表达HER2。
NALA试验
NALA是一项多国、随机、开放标签的III期临床试验，研究来那替尼联合卡培他滨（neratinib/capecitabine ）对HER2阳性转移性乳腺癌患者进行重度预处理。该新方案拉帕替尼与加卡培他滨在662名女性中进行了比较，这些女性此前接受过至少两种HER2导向的转移性疾病治疗方案.大约80%的患者有内脏转移，30%的患者接受了至少三种抗her2治疗。在疾病进展前所有患者被随机分配到neratinib（每日240 mg）加卡培他滨（每日两次750 mg / m 2）或拉帕替尼（每日1,250 mg）加卡培他滨（每日两次1,000 mg / m 2）。通过中心审查集中评估共同主要终点的无进展生存期和总体生存期。如果满足共同主要终点，则该研究被认为是阳性的，无进展生存期P <.01 ，总生存期P <.04。如果未显示恒定比例危险的假设，则该设计要求执行预先规定的限制行性平均值分析。来那替尼/卡培他滨（neratinib/capecitabine ）可降低24％的疾病疾病进展或死亡风险（风险比[HR] = 0.76; P = .0059）。在6个月时，无进展生存率分别为47％和38％; 12个月时分别为29％和15％; 18个月时分别为16％和7％。在限制性手段分析中，两组之间的差异为2.2个月，neratinib组的平均无进展生存期为8.8个月，而另一组为6.6个月（P = .0003）。根据亚组分析，在非内脏转移瘤（HR = 0.44）和激素受体阴性肿瘤（HR = 0.42）的患者中观察到neratinib组的风险有显著的改善。在总体存活的受限制均值分析中，随着疾病进展或死亡的时间设定为48个月，1.7个月的差异不显着地有利于neratinib。在neratinib组中平均总生存期为24.0个月，在拉帕替尼组中为22.2个月（HR = 0.88; P = .2086）。治疗组之间的药剂减少的量和维持的量是相同的。卡培他滨/拉帕替尼（capecitabine/lapatinib ）组的剂量降低幅度略大，这是因为该组使用的卡培他滨剂量更高。两组之间的治疗引起的不良事件相似。使用来那替尼（neratinib）3级腹泻的发生率相对较高，约24%。而拉帕替尼治疗组3级腹泻发生率约13%。但因腹泻而起的治疗中断的概率相似，每组约2.5％。在使用来那替尼（neratinib）治疗的第一个月，强制使用洛哌丁胺（Loperamide）预防腹泻，可根据医生的判断决定是否继续用药。由于拉帕替尼/卡培他滨（capecitabine/lapatinib ）治疗引起的不良事件（15％对11％）大多数患者选择停止用药，“很可能是因为更高剂量的卡培他滨（capecitabine）导致的手足综合症，但是在整个研究过程中,两组患者的生活质量是相似的。”Brufsky博士指出。
参考文献：www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/neratinib-breast-cancer-fda
www.ascopost.com/issues/july-10-2019/epov-carlos-barrios-and-jame-abraham/
www.ascopost.com/issues/july-10-2019/nala-trial/
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