CLL治疗新希望:三联药物组合

在2019年美国血液年会(ASH),医学博士保罗(Paul M. Barr, MD)公布了一项关于CLL(慢性淋巴细胞性白血病chronic lymphocytic leukemia)临床试验结果。实验结果表明,针对复发性或难治性CLL的I期与II期实验中,1umbralisib(umbralisib是一种口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε双效抑制剂,这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。)与2ublituximab(ublituximab是一种单克隆抗体药,主要用于治疗CLL在内的一系列B细胞增殖性疾病,如淋巴瘤)和3venetoclax(Venclexta/维奈托克)的三药联合药物对CLL患者的耐受性良好。
在这项U2(umbralisib和ublituximab)与维奈托克的三药联合实验研究中,实验中共有27名患者,其中23名患者的治疗结果表示三联药物效果良好。在实验研究中,患者分别接受了3个为期28天的U2药物治疗,并辅之9期维奈托克治疗。实验结果表明,三联药物在治疗难治性复发性CLL患者时,效果良好。
在12个治疗周期结束时,目标反应率(ORR)为100%,完全反应(CR)率为44%。尽管选取的实验者78%拥有微小残留病变,22%患者拥有中度残留病变,但在治疗结束时,均未检测患者微小残留病变情况。无进展生存时间的中位月数为6.4个月(范围0.7-19.0 +)。
最常见的全因3/4级不良事件(AE)包括中性粒细胞减少(19%),白细胞减少症(15%),输液反应(7%),深静脉血栓形成(7%),贫血(4%),腹泻(4%),皮疹(4%),下消化道出血(4%),室上性心动过速(4%),焦虑症(4%),低磷血症(4%)和呼吸困难(4%)。临床试验观察中患者并无肿瘤溶解综合征,也不会造成患者肝功能超负荷。
 
罗彻斯特大学(University of Rochester)威尔莫特癌症研究所医学博士Paul M. Barr在接受靶向肿瘤学的采访中,展示了I / II期研究评估复发性/难治性CLL患者的U2加静脉曲张的基本原理和初步发现。他还为治疗CLL的联合药物研究提供了自己的思路。

关于CLL三药联合的选择

巴尔博士:在我们实验的早期研究中,发现维奈托克效果不俗。相较于其他抗癌药而言,维奈托克是一种口服药,对癌症的缓解效果较好。于是我们想,能不能借助维奈托克研究治疗效果更好的组合药物呢?例如维奈托克和P13K抑制剂类的相关药物。
Umbralisib是一种PI3Kδ抑制剂,似乎比同类药物耐受性更好。整个过程是使用umbralisib及其合作伙伴CD20抗体ublituximab来减轻患者的病情,我们假设使用相对较短的治疗时间,这种3药物疗法可提供深的uMRD缓解。

关于研究的设计方法

巴尔博士:患者首先接受3个周期的U2药物组合治疗,我们通过对比治疗前与治疗后的患者肿瘤溶解评估来研究实验效果。在3周期后,对患者使用9周期的维奈托克治疗,治疗共分为12期。在12期治疗结束后,我们将会对患者进行CT扫描,骨髓活检,以及MRD测试。

关于实验数据

我们发现,总体而言,该方案耐受性很好,且治疗的副作用相对较低。胃肠道的影响很低,大部分的血细胞减少是轻度的,我们没有发现任何肿瘤溶解事件,甚至没有TLS或实验室TLS。
我们对早期疗效感到鼓舞。前9名患者完成了12个周期,最后,9名患者中有4名处于CR中。在外周血中进行的微小残留检测表明,在所有9例患者中均未检出微小残留。
迄今为止,尚无患者癌症进展,我认为这可能最终治疗目的。因此,我们正在继续治疗和招募CLL患者,旨在进一步扩大了研究范围,以测试Richter转化以及套细胞淋巴瘤患者的治疗方案。

关于实验意义

三药联合为CLL治疗提供了新希望,但我们仍需要进一步关注患者的健康状况。我们也希望寻找以维奈托克为基础的组合药物。如果我们确实看到更多的患者持续多年的微小残留缓解。对于多年治疗无果的患者而言,三药联合治疗可能是最好的选择了。
参考:
Venetoclax (U2-Ven) in Patients with Relapsed/Refractory CLL. Presented at: 2019 ASH Annual Meeting, Orlando, FL, December 7-10, 2019. Abstract 360.
(0)

相关推荐