KRAS抑制剂对实体瘤患者的作用

一项涉及接受了大量预先治疗实体瘤患者的阶段性试验显示，sotorasib是一种靶向致癌性KRAS p.G12C基因突变的实验药物，不会导致剂量限制毒性作用或与治疗相关的死亡。

KRAS p.G12C突变出现于13％的非小细胞肺癌（NSCLCs）、1％至3％的结肠直肠癌和其他癌症中。但尽管经过几十年的药物研究，仍然没有KRAS抑制剂可提供给临床使用。

试验细节

该试验纳入了129例参与者，有59例为非小细胞肺癌患者，42例为大肠癌患者，28例为黑色素瘤、胰腺癌、子宫内膜癌或阑尾癌患者。患者接受口服sotorasib 单药治疗，每天1次，中位治疗时间为3.9个月，中位随访时间为11.7个月。

安进公司和学术合作者在《新英格兰医学杂志》上报告了结果。该试验的主要终点是安全性。

结果

73例参与者发生了与治疗相关的不良事件，包括15例3级或4级事件（如肝炎）和丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高的患者。但是，几乎没有人因为毒性而中止治疗。在107例中止治疗的参与者中，大多数是由于出现疾病进展。在试验期间有54例患者死亡。

该疗法对所有癌症类型的患者均有效，但对非小细胞肺癌患者似乎最有效。在该亚组中，尽管没有患者获得完全缓解，但有32.2％的参与者观察到肿瘤缩小，并且中位无进展生存期为6.3个月。相比之下，在目前接受NSCLC治疗的患者中，仅有9％至18％对二线或三线药物有反应，且其中位无进展生存期仅为2.5个月至4个月。

结论

一篇相关社论的作者写道：总体而言，该试验的结果鼓舞人心，而且，联合策略可能会提高KRAS G12C抑制使患者获得完全缓解的可能性。

参考文献：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2772740?resultClick=1