FDA批准扩大派姆单抗适应症，用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤

概述

FDA已经批准抗PD-1药物派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）扩大适应症，用于单药治疗成人复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），该药物研发商默克公司宣布。

此外，FDA还批准了派姆单抗的最新儿科适应症，用于治疗儿童难治性cHL，或经2种或以上疗法后复发的cHL。

玛格丽特公主癌症中心和多伦多大学的血液学家和医学副教授John Kuruvilla博士说：“初次治疗后未达到缓解或移植后复发的cHL患者预后不佳，需要改善的治疗方案。获得批准后，派姆单抗有可能改变目前的标准疗法，帮助这些患者获得更好的治疗结果。”

试验设计

此次获批是基于随机、非盲、活性对照、3期KEYNOTE-204试验的结果。304名至少接受过一次多药化疗后复发或难治性cHL成人患者参与了试验，按1:1随机分组，其中一组（n=151），每3周静脉注射200mg派姆单抗；另一组（n=153），每3周静脉注射1.8mg/kg的本妥昔单抗（brentuximab vedotin，BV，Adcetris）。

持续治疗，直到出现不可接受的毒性，明确疾病进展，或最多35个周期（最长约2年）；每12周进行一次疾病评估。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），按照2007年修订的国际工作组（IWG）标准，由盲法独立中心审查（BICR）进行评估。

派姆单抗组先前接受疗法的中位数为2（范围，1-10），BV组为3（范围，1-11），两组中18%的患者接受过1种疗法。此外，42%的患者对上一次治疗无效，29%有原发性难治性疾病，37%接受过自体HSCT，5%接受过BV，39%接受过放疗。

试验结果

试验中，派姆单抗降低了35%的疾病进展或死亡风险（HR，0.65；95%CI，0.48-0.88；P=.0027），中位PFS为13.2个月（95%CI，10.9-19.4）。对于接受BV治疗的患者，中位PFS为8.3个月（95%CI，5.7-8.8）。派姆单抗组中有81名患者（54%）发生不良反应，而BV组为88名患者（58%）。

派姆单抗组，客观缓解率（ORR）为66%（95%CI，57-73），完全缓解（CR）率为25%，部分缓解（PR）率为41%。BV组，ORR为54%（95%CI，46-62），CR率为24%，PR率为30%。然而，ORR的差异无统计学意义。

在缓解患者中，派姆单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月（范围0.0+至33.2+），而BV组为13.8个月（范围0.0+至33.9+）。接触派姆单抗的中位持续时间为10个月（范围1天到2.2年），68%的患者接受了至少6个月的治疗，48%接受了至少1年的治疗。

安全性

派姆单抗组中，30%的患者出现严重不良反应（AE）。≥1%患者的严重AE包括肺炎、发热、心肌炎、急性肾损伤、发热性中性粒细胞减少和败血症。此外，3例（2%）患者死于疾病进展以外的原因，包括2例死于异基因造血干细胞移植（HSCT）后的并发症，1例死于不明原因。

此外，14%的患者因AE而永久停止服用派姆单抗，其中7%的患者因肺炎停药。30%的患者因AE而派姆单抗剂量中断。≥3%患者的需要中断剂量的AE包括上呼吸道感染、肺炎、转氨酶升高。38%患者的AE需要系统性皮质类固醇治疗。

≥20%的最常见AE为上呼吸道感染（41%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻（22%）和发热、疲劳、皮疹、咳嗽（各20%）。

结论

基于KEYNOTE-087试验的数据，FDA之前加速批准派姆单抗用于治疗难治性cHL成人和儿童患者，或接受3种或以上疗法后复发的患者。然而，该适应症的继续批准取决于临床益处的验证和描述；KEYNOTE-204的数据满足了这些加速批准要求。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-expanded-indication-of-pembrolizumab-for-relapsed-refractory-chl