Cemiplimab显著提高PD-L1至少为50%的晚期NSCLC患者的生存期

试验发现

发表在《柳叶刀》上的3期EMPOWER Lung 1（NCT033088540）试验的数据显示，cemiplimab（Libtayo）单药治疗PD-L1表达至少为50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者可显著提高总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

在563例PD-L1表达至少为50%的患者中，cemiplimab组的中位OS尚未达到（95%CI，17.9–不可评估），而化疗组（危险比[HR]，0.57；95%CI，0.42-0.77；P=0.0002）的中位OS为14.2个月（95%CI，11.2-17.5）。此外，试验组和对照组24个月时的OS发生率估计分别为50%和27%。

与化疗相比，cemiplimab也能降低46%的疾病进展或死亡风险（HR，0.54；95%CI，0.43-0.68；P<0.0001）。Cemiplimab组的中位PFS为8.2个月（95%CI，6.1-8.8），化疗组为5.7个月（95%CI，4.5-6.2）。试验组和对照组12个月时的PFS发生率估计分别为21%和7%。

值得注意的是，除女性患者的OS外，在所有分析的亚组中观察到与cemiplimab相关的生存益处。

此外，cemiplimab治疗组39%的患者（n=111/283；95%CI，34%-45%）有客观缓解，而化疗组的患者为20%（n=57/280；95%CI，16%-26%）。试验组和对照组的中位缓解持续时间（DOR）分别为16.7个月（95%CI，12.5-22.8）和6.0个月（95%CI，4.3-6.5）。

3期EMPOWER Lung 1试验

在这项多中心、开放性、全球性的3期试验中，研究人员开始研究单药cemiplimab与研究者选择的铂类双重化疗在晚期非小细胞肺癌患者（其肿瘤PD-L1表达至少为50%）一线治疗中的作用。

要达到入选条件，患者必须年满18岁，具有组织学或细胞学证实的IIIB或IIIC或IV期鳞状或非鳞状NSCLC，PD-L1表达至少为50%，ECOG体力状况为0-1，器官和骨髓功能良好，并且根据RECIST v1.1标准至少有1处可预测的病变。

若患者从未吸烟；有活动性或未经治疗的脑转移；肿瘤EGFR突变、ALK易位或ROS1融合阳性肿瘤；患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，且需要在前2年进行系统治疗；或感染乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒且无法控制，则不能入选试验。

根据组织学（鳞状组织与非鳞状组织）和地理区域（欧洲、亚洲或世界其他地区）对患者进行分层。研究组（n=356）的受试者每3周静脉注射350 mg cemiplimab，持续30分钟以上，而对照组（n=354）的受试者接受研究者选择的铂类化疗4或6个周期。

主要终点是OS和PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、DOR、健康相关生活质量（HRQoL）以及与化疗相比cemiplimab的安全性。此外，研究人员检查了cemiplimab的药代动力学和免疫原性，并进行了接触-反应分析。

数据截止时，对24个国家188个地区的3662名患者进行了试验入选筛查。24个国家138家诊所的710名患者符合入选标准。74%（n=150/203）的使用化疗出现进展的患者接受了cemiplimab作为交叉治疗，32%（n=50/158）的使用cemiplimab出现进展的患者接受了加用化疗的延长治疗。

此外，563名患者的PD-L1至少为50%。该患者人群的中位年龄为63.5岁，其中46.5%的患者年龄在65岁以上。大多数患者（85.5%）为男性，来自欧洲（76.5%），ECOG体力状况为1（73%）。65%的患者过去吸烟，57%的患者有无鳞状组织，12%的患者有脑转移。

在PD-L1至少为50%的患者人群中，cemiplimab和化疗的总中位随访时间分别为10.8个月和10.9个月。46%的患者仍在接受cemiplimab治疗，16%的患者仍在接受化疗。

意向治疗（ITT）人群（n=710）由563名PD-L1至少为50%的患者和56名PD-L1表达低于50%的患者组成。Cemiplimab和化疗的中位随访时间均为13.1个月。

Cemiplimab对患者的OS有所改善，为22.1个月（95%CI，17.7–不可评估），化疗组为14.3个月（95%CI，11.7-19.2）（HR，0.68；95%CI，0.53-0.87；P=0.0022）。Cemiplimab组与化疗组相比，PFS也有所改善，两组中位PFS分别为6.2个月（95%CI，4.5-8.3）和5.6个月（95%CI，4.5-6.1）（HR，0.59；95%CI，0.49-0.72；P<0.0001）。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/cemiplimab-significantly-improves-survival-in-advanced-nsclc-with-pd-l1-of-at-least-50-