孤立性纤维性肿瘤-看这篇就够了（一）

孤立性纤维性肿瘤是一种具有中间型生物学行为的纤维母细胞性肿瘤。最初认为这一肿瘤与胸膜相关、形态学为表现温和的卵圆形至梭形细胞增生，并伴血管外皮瘤样鹿角状血管。但随着研究的深入，孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征已大为扩展，其分子生物学特征也得到了充分认识。近日，台湾病理医师Shih-Chiang Huang和Hsuan-Ying Huang在《Histol Histopathol》杂志发表综述，对孤立性纤维性肿瘤进行了详尽介绍。为帮助大家更好的认识这一病变，我们将该文中和临床病理诊断关系密切的部分编译介绍如下。

概述

孤立性纤维性肿瘤并不常见，为具有纤维母细胞分化、生物学行为属于中间型的间质性肿瘤，可见于诸多解剖学部位。该肿瘤占所有软组织肿瘤的比例不足2%。

其实，对孤立性纤维性肿瘤的认识经历了诸多改变，不管是细胞谱系、还是临床特征、乃至风险分层和辅助检查等，莫不如此。直至2013年明确该组肿瘤具有标志性的NAB2-STAT6基因融合之后，才从分子层面认识出了其诸多不同亚型。目前认为，90%以上的孤立性纤维性肿瘤具有这一特征性融合，且免疫组化中细胞核表达STAT6可视为这一肿瘤诊断中的敏感、特异性指标。

从这一肿瘤的发病部位来说，最初认为这是胸膜来源的梭形细胞肿瘤，且将其视为“局灶性间皮瘤”。直至1980年左右，发现孤立性纤维性肿瘤的免疫组化特征与间皮瘤并不完全一致、vimentin强阳性而CK阴性，超微结构呈纤维母细胞特征，才改变了这一观点。

关于孤立性纤维性肿瘤的形态学表现，其认识也经历了一系列转变。最初，巨细胞血管纤维瘤（giant cell angiofibroma，GCA）、已经被取消了的血管外皮瘤（hemangiopericytoma，HPC）最初都认为与孤立性纤维性肿瘤无关的。但后续发现这组肿瘤与孤立性纤维性肿瘤形态学有显著重叠，因此巨细胞血管纤维瘤已归为孤立性纤维性肿瘤的亚型之一；而发生于软组织和骨、具有血管外皮瘤样血管结构的间质性肿瘤分为了三种情况：（1）包括诸多形态学亚型表现的、明确的孤立性纤维性肿瘤，具有NAB2-STAT6融合；（2）大量类似孤立性纤维性肿瘤、具有血管外皮瘤样血管、但临床病理特征和/或分子特征有所不同的病变类型，如滑膜肉瘤、间质性软骨肉瘤、婴儿型纤维肉瘤等；（3）伴有真正周细胞分化的肿瘤，如血管球瘤、肌周细胞瘤/肌纤维瘤、鼻窦型血管外皮瘤/血管球周细胞瘤。

对于发生在脑膜的肿瘤来说，孤立性纤维性肿瘤仅用于和经典颅外孤立性纤维性肿瘤相似的、明确的纤维性肿瘤。2016年版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类认为，发生于脑膜的孤立性纤维性肿瘤和血管外皮瘤是同一肿瘤类型，但并未淘汰血管外皮瘤的名称。需要注意的是，脑膜处的孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤的风险分层标准与颅外的相同肿瘤是不同的，具体表现为三级分层方案，且核分裂判断阈值是5个/10个高倍视野而不是4个/10个高倍视野。

临床及影像学

该肿瘤发病年龄宽泛，但主要见于中年人，发病年龄峰值为20-60岁，无明显性别差异。全身各处均可发生，常见部位有肺、胃肠道、肝脏、胰腺、肾脏、膀胱等。少数体腔相关的孤立性纤维性肿瘤可累及不同的内脏器官。不过，该肿瘤很少累及外生殖器及妇科器官，阴茎是男性生殖器中最常见发生孤立性纤维性肿瘤的部位。皮肤原发的孤立性纤维性肿瘤极为罕见，但自头颅至脚趾均可出现，并可伴良性或恶性表现。

临床上，孤立性纤维性肿瘤大部分表现为界清、缓慢生长、无痛性肿物，可能无明显症状，也可能会导致不同程度的压迫症状，具体取决于肿瘤大小和所在部位。少数（约5%）较大的肿瘤可能会出现副肿瘤相关低血糖，且这一情况更多见于恶性孤立性纤维性肿瘤、腹膜后/盆腔孤立性纤维性肿瘤，是由于异位分泌胰岛素样生长因子II所致，产生低胰岛素型低血糖。也有其他副肿瘤相关综合征的相关报道，如脂溢性角化病、杵状指、肥大性骨关节病、关节痛，更为罕见情况下还可能有血清β-HCG的升高。

影像学上，孤立性纤维性肿瘤表现不一，一般并无特异性，常见丰富血供。CT是该肿瘤的标准检查方案，一般为界清肿物，常与骨骼肌密度一致，并有显著血供，增强造影具有异质性。磁共振上，T1加权相表现为均质性低至中等信号密度，T2加权相为非均质信号密度。肿瘤较大或恶性病例则可能出现更为异质性的表现，具体如纤维化、出血、坏死、黏液样变、囊性变、钙化等。PET检查中摄取增强，可能会考虑为恶性病变，但用于诊断时的敏感性并不理想。

图1. 孤立性纤维性肿瘤CT所见：（左）该例病变基底位于胸膜，境界清楚，CT上为均一低密度，局灶有钙化及轻度增强；（右）该例位于颈部、脊柱旁，病变较大，质地不均，血供丰富。

图2. 孤立性纤维性肿瘤MRI所见：（左）一例位于松果体的肿物，T1加权相为相对均一的低至中等信号密度；（右）病变与小脑幕相连，增强造影中信号密度增强。

未完待续

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参考文献

Huang SC, Huang HY. Solitary fibrous tumor: An evolving and unifying entity with unsettled issues. Histol Histopathol. 2019;34(4):313-334.

doi:10.14670/HH-18-064