雄激素水平与狼疮的关系

系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus,SLE）的人口统计学特征非常有趣，且与众不同，男女发病率之比约为1:9，该病好发于青春期后（性激素改变和调整时期）的女性。尽管如此，男性的临床表现更为严重，出现的疾病相关损害更多，其中肾脏并发症最多见，包括狼疮性肾炎和肾衰竭（死亡的重要原因）。

性激素可能是造成SLE性别差异的重要因素，它可能与遗传、激素、环境因素等共同参与复杂的多因素病理生理学过程。这一观点在试验研究建立的自身免疫性疾病动物模型中得到证实，该动物模型试验表明睾酮具有潜在的免疫调节作用。有关SLE小鼠模型的试验证实，SLE疾病活动度随着雌激素的施加而升高且随着雄激素的施加而降低。尽管这一结论存在争议，但是一些具有代表性的研究已经表明男性和女性SLE患者睾酮水平均较低，只是SLE和性激素之间的潜在关联依然缺乏特征性。

查阅宝典PUBMED，发现今年10月有一篇关于睾丸功能减退与狼疮关系的研究，研究中选用导致睾酮水平低下的代表疾病睾丸功能减退（testicularhypofunction,TH）这一疾病，研究该疾病与男性SLE之间的潜在关系。收集1999年1月至2011年12月英国国家医院疾病统计数据（HES，该数据库记录了国家健康服务医院的所有门诊和住院病人数据）和死亡率数据，进行回顾性队列研究。统计计算TH患者继发SLE的比例和SLE患者继发TH的比例，按照年龄、首次入院日期、居住地区和患者剥夺评分指数（衡量社会经济地位的标准指标）的五分位数进行分层和标准化。结果显示TH继发SLE的校正比例为7.7（95%CI2.5-18.1，P＜0.0001），SLE继发TH的校正比例为6.5（95%CI2.1-15.1，P＜0.0001）。

研究中TH与SLE之间的正相关关系说明低水平的睾酮水平影响男性SLE的病情进展。从临床意义上来讲，该结果表明男性SLE患者合并TH的风险增加（无论两者谁先于谁发生）。

这一结果有助于促进未来研究中直接测定男女患者中的睾酮水平并进一步明确睾酮与SLE发病的因果关系，以及睾酮与SLE其他假定风险因素之间的潜在关联。另外，阐明性激素在SLE性别差异中的作用，可能对预防治疗和性别差异化治疗的发展具有重要意义。

除了SLE，低水平睾酮可能还是其他自身免疫性疾病发病的原因，它是RF阴性类风湿关节炎的预测因素，低水平的睾酮预示着类风湿关节炎的发生并影响男性患者的疾病表型。