一文读懂 | 临床三大类急性心肌梗死标志物

急性心肌梗塞是世界上发病率及死亡率最高的疾病,由于误诊率很高,因此寻找一些新的心肌标志物,为那些疑似AMI的病人作出评价,诊断,监测,危险分层,预测,指导治疗等方面提供依据。那么,急性心肌梗死的心肌标记物有哪些呢?不妨看一下这篇文章。

1954年发现AMI时AST异常升高,开创了AMI诊断的酶学时代,随着CK、LDH、LDH1逐渐用于AMI的诊断,尤其是CK-MB亚型的应用,AMI诊断的及时性和符合率得到了极大的提高,与此同时,CK-MB在临床上被确定是AMI诊断的“金标准”。90年代,随着酶学时代的逐渐淡出,心肌结构蛋白逐渐成为灵敏特异的心肌标记物。

在临床实践中,用于诊断AMI的心肌标记物分为三类:第一类是代表心肌组织损伤或坏死的标记物升高;第二类是代表心功能受损、心衰或血流动力学障碍的标记物升高;第三类是代表心肌组织或血管炎症反应的标记物升高(图1)。需要强调的是,心肌损伤早期标记物在AMI诊断中尤为重要。
图1△
一、心肌损伤早期标记物
1、肌红蛋白:肌红蛋白的优点包括:在诸多标记物中,最早升高,检测结果阴性能够有助于除外AMI,也有助于心肌再梗死和梗死扩展的判断,并且患者溶栓成功的判断,检测肌红蛋白的敏感度也较高。缺点在于检测的特异性差、与骨骼肌有交叉;患者的肾功能影响其代谢清除。
2、CK-MB:早期通过酶活性检测,由于其单位是U/L,导致干扰因素较多,检测准确度较差。现在临床上通过直接测量质量,变更单位为ug/L,大大提高了检测的高度敏感性和准确性,临床实践发现,其检测时间最短可仅用7分钟。CK同工酶在人体组织分布广泛,可作用人体多个部位,检测效率较高。
3、肌钙蛋白:分为TnC 、TnT、TnI三个亚型,可作用于骨骼肌和心肌,分布受不同基因调控。临床上我们要更多关注超敏肌钙蛋白(Hs-cTn),超敏肌钙蛋白在2007年开始广泛用于临床,现在已经是多个ACS指南Ⅰa类推荐应用心肌损伤标志物。其临床应用价值主要有以下几个方面:
① hs-cTn可在心肌损伤后1~3小时可检测到有临床意义增高;
②临床胸痛疑似ACS的患者,若心电图无明显异常,hs-cTn未高于参考范围上限,可间隔2~4小时观察hs-cTn变化;
③ 连续检测cTn时,若相邻两时间点(例如,间隔2~4小时)的hs-cTn变化≥20%,可认为很可能是急性、进行性心肌损伤;<20%可除外心肌的损伤。
Hs-cTn在ACS诊断中的应用流程如(图2):
图2△
CTn在ACS中的临床意义包括以下几个方面:
①确定诊断:尤其是在胸痛鉴别诊断中尤为有用;
②危险分层:为治疗方案的选择和确定提供依据;
③评估预后:升高的程度,速度和持续时间直接影响预后;
④指导治疗:为判断治疗效果提供有限的依据。
CTn在临床诊断中的应用包括:评估心肌损伤程度、诊断心肌炎、心肌创伤、围手术期的心脏并发症及药物或毒物引起心肌损伤等。除ACS以外,其他引起心肌肌钙蛋白升高的疾病或情况(图3):
4、心型脂肪酸结合蛋白:该标记物在1991年开始在临床上尝试试用,AMI检测的灵敏度为93%,而特异性偏低43%,该标记物在患者症状发作后20分钟可以被检测到。最大浓度在胸痛发作后3~5小时出现,在20小时内恢复正常基线值,它在心脏和骨骼肌中不同程度表达,肌红蛋白/hFABP比率被用于更好地区别心脏和肌肉异常性损害。比值为5被认为具有心脏特异性而比值在21~70之间表明更倾向于骨骼肌损害。
二、心功能受损标记物
就心功能受损标记物而言,包括BNP、NT-proBNP、儿茶酚胺物质、肾素及白介素等,其中需要注意的标记物是利钠肽。利钠肽的主要生理功能有以下几个方面:
①肾脏:增加肾小管滤过,抑制钠重吸收,进而排钠利尿。
②血管:能够舒张平滑肌,降低血压,减轻心脏负荷,抗血管组织增生和纤维化。
③内分泌系统:抑制RAS系统活性、降低内皮素和血管加压素活性;
④心脏:抗心肌细胞脂肪分解和抑制心肌细胞肥大,并且能够抑制成纤维细胞DNA合成和细胞增殖。
心脏利钠肽的临床意义在于其能够用于急性心脏损伤的预后评价,有效预测心功能和死亡率,它是心肌损伤量的参考指标之一。亦可用于心衰的诊断,不论是HFrEF,HFmEF还是HFpEF,其诊断的敏感性很高,但是其诊断的前提是利钠肽指标的升高。
对于心衰患者预后的评价而言,利钠肽的指标变化能够反映患者心衰复发率和患者的死亡率。利钠肽对ACS的风险分级判断有益,可以检测患者的治疗效果,利钠肽的浓度变化与ACS治疗效果相关。
三、心肌和血管炎症标记物
刘教授在报告中重点介绍了C反应蛋白,C反应蛋白能够激活补体,增加分子间粘度;增加吞噬细胞对LDL的吞噬,刺激NO的生成,影响纤溶系统等。ACS的发生与炎症反应密切相关,在心肌损伤后几小时就可出现CRP升高。并且其“窗口期”短,有利于早期ACS的诊断。超敏C反应蛋白(Hs-CRP)可以更早地发现炎症反应。
综上述所述,正确合理应用心肌损伤标记物以利于ACS的诊断、治疗和预后评估。心肌损伤标记物升高是ACS风险评估的关键指标,主要表现在hFABP,MYO和Hs-cTn有利于早期诊断ACS(症状发作后20~60分钟),尤其是NSTE-ACS、在非介入治疗的情况下,hFABP,MYO和CK-MB的酶峰前移是判断血管开通的关键之一、CK-MB(质量)可用于心肌细胞坏死的定量分析、BNP或NT-proBNP有利于判断ACS合并心功能不全及Hs-CRP 利于判断冠心病的稳定与不稳定性等方面。
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