周俭教授专访：五年生存率仅12%，晚期肝癌患者如何突破生存难题？

本期专家

周俭教授 

复旦大学附属中山医院副院长、肝外科主任

2021年6月4日，罗氏宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准抗血管生成靶向药物安维汀^®（英文商品名：Avastin^®，通用名：贝伐珠单抗）联合阿替利珠单抗（以下简称“T+A”联合疗法）用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

泰圣奇^®（阿替利珠单抗）联合安维汀^®（贝伐珠单抗）成为全球首个也是目前唯一获批用于治疗不可切除肝细胞癌的一线免疫联合方案。

回望过往，肝癌治疗方案中的靶向治疗和免疫治疗虽然有了一定的进步，但仍然存在着局限性，肝癌患者的生存状况亟待改善。不过，去年出现的靶向联合免疫治疗方案（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗“T+A”方案）打破了肝癌治疗的瓶颈。肝癌治疗的方式逐渐新颖和成熟，为患者带来了更多有效的治疗选择。

为了更好地助益肝癌患者群体，我们有幸邀请到了复旦大学附属中山医院副院长、肝外科主任周俭教授，对肝癌患者的现状和治疗前景为患者提供专业的解读，并切实从临床出发，帮助肝癌患者提高生存期及生存质量。

一、肝癌5年生存率仅12%，晚期肝癌生存局势窘迫

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，我国是肝癌的重灾区，我国肝癌患者占全球肝癌患者的一半。大部分患者发现时就已经是晚期，手术切除的机会已经十分渺茫，这也造成了肝癌总体预后十分不好。肝癌的5年生存率只有12%，相比较于早期肝癌80%的5年生存率，可谓是相差甚大。

过去的这些年来，晚期肝癌患者无法进行手术，只能采用靶向治疗，如索拉非尼和仑伐替尼等；在免疫治疗逐渐发展后，PD-1单抗等免疫治疗被应用于肝癌的二线治疗，让晚期肝癌患者有了更多的治疗选择。但晚期肝癌患者仍面临着严峻的现实，那就是患者的生存时间较短。即使有了靶向药和二线治疗的免疫药，晚期肝癌患者仍然只有一年左右的平均生存期。

图片来源：摄图网

那到底该如何破局，如何让患者实现生存获益呢？联合治疗带来了新的突破。

2020年，令人瞩目的“T+A”方案出炉，IMbrave150研究结果显示“T+A”使晚期肝癌患者的平均生存期达到19个月，中国亚群数据甚至高达24个月，相比以往提高了一倍，并已成为了晚期肝癌患者的一线治疗方案。“T+A”方案着实造福了肝癌患者，也让肝癌诊治的医生手中多了一种武器。

二、临床意义显著，“T+A”为晚期肝癌患者带来福音

“T+A”方案的出现使肝癌免疫治疗进入突破性的进展阶段，也象征着肝癌治疗上升到了一个新的台阶，对于患者来说，更是存在着显著的临床意义。

1、中国亚群患者中位OS达到24.0个月，生存期更长

在疗效上，IMbrave150证实了阿替利珠单抗和贝伐珠单抗免疫联合疗法治疗的患者中位总生存期（mOS）为19.2个月，优于标准方案的13.4个月；其中中国亚群患者的中位总生存期达到24.0个月，优于标准方案的11.4个月。这也意味着，“T+A”能使中国患者将能够活得更长，活着也便有了更多的希望。

2、通过降期、联合等治疗方式，更加丰富肝癌治疗

除了显著的疗效，在今后治疗方案的选择上，肝癌患者也将会有更加丰富的方案。比如，无法切除的肝癌患者经过“T+A”治疗肿瘤缩小后，能够重获手术切除的基础；通过手术、介入、化疗或者局部消融等治疗方式与“T+A”联合后，或许治疗效果会更好。而这些也给了科研者们更多的研究方向，通过进一步的研究数据来确认这些方案的可行性。

3、安全可知、副作用可控，用药更放心

IMbrave150研究的安全性研究报告注意到了安全性的问题，在I期、II期、III期的研究中都表明了“T+A”方案的安全性与此前单独用药已知安全性特征一致，未发现任何新的不安全信号。而随着临床用药的经验积累，我们也能够了解到这一方案的副作用。任何抗癌药物都存在或多或少的副作用，但总体来说，研究结果表明“T+A”方案对大部分患者是安全的，即使有一定的副作用也是可控的。

三、“T+A”可为患者带来生存和生活质量的双重改善

IMbrave150研究除了在总体生存期（OS）、客观有效率（ORR）等关于患者生存的方面为患者带来了极大的改善，还有一大亮点该研究还进行了一个患者报告结局（PRO），展现出患者的生存质量。

所谓患者报告结局（PRO）是指直接来自于患者对自身健康状况、功能状态以及治疗感受的报告，其中不包括医护人员及其他任何人员的解释。它是通过一系列标准化的测量表得出的结论，包括健康状况、功能状况、以及患者的主观感受等几个层面的内容。PRO能够客观、多维度的反应患者的功能、症状、健康状况以及生命质量。目前，PRO已广泛应用于肿瘤、高血压、糖尿病等多种慢性疾病中。

通过客观的评价得出，“T+A”可以延迟患者报告的生活质量的中位恶化时间是7.6个月（11.2个月 vs 3.6个月）。换句话说，肝癌患者使用“T+A”方案11.2个月后才会影响到生活质量，而对照组仅3.6个月就有影响，所以“T+A”方案至少又为患者争取了8个月的生存质量。在活得长的基础上，“T+A”方案还让患者活得更好！

图片来源：摄图网

四、“T+A”方案已被纳入一线治疗，肝癌诊疗格局将进一步扩大

过去，中晚期肝癌患者的治疗方式往往是靶向治疗，比如仑伐替尼、索拉非尼；不断发展后，PD-1免疫治疗被应用于肝癌的二线治疗。而与以往不同的是，“T+A”是免疫联合靶向的治疗方式，一个是免疫药物泰圣奇，另一个抗血管生成药安维汀。这两者的联合应用不仅仅是中国首创，甚至在美国和欧洲都是首创的方案。

我国药监局去年10月份批准“T+A”方案作为中国晚期肝癌的一线治疗方案，存在着十分重大的临床意义，彻底改变了临床用药的思路，让医生和患者都有了更多的选择。周俭教授也提到在今年国家卫健委最权威的肝癌诊疗规范中有望把“T+A”方案纳入肝癌一线治疗中。

而对于未来，肝癌的诊疗格局还会进一步地扩大。一方面，联合治疗将会更加广泛的应用，比如“T+A”还可以再联合靶向治疗、化疗、手术、介入、消融等治疗方式。肝癌患者要长期生存，联合治疗是必然之路，即使外科切除后，还会有复发转移等一系列的预防和治疗。另一方面，新辅助治疗也是可期待的一种新选择，先用药物治疗后再切除，降低术后的复发转移率，延长生存期。不过，这些治疗方式仍需更多的临床研究来验证。

通过专家的解读，您对“T+A”方案是否了解得更加深入了呢？请填写下方问卷，告知科普君您的一些问题哦~

专家简介

周俭教授

复旦大学附属中山医院副院长、肝外科主任

复旦大学附属中山医院 副院长

上海市徐汇区中心医院 院长

复旦大学附属中山医院肝脏外科 主任

复旦大学肝癌研究所 常务副所长

国家杰出青年科学基金获得者

国家“万人计划”科技创新领军人才

国家卫计委有突出贡献中青年专家

科技部“肝癌转移复发的精准医疗研究创新团队”团队负责人

中国医师协会外科医师分会 副会长兼总干事

中华医学会肿瘤学分会 副主任委员

中国免疫学会移植免疫分会 副主任委员

中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会 副主任委员

上海市医学会肿瘤专科分会 主任委员

中国抗癌协会肝癌专业委员会 前主任委员

亚太原发性肝癌专家联盟（APPLE）执行理事

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