信迪利单抗再破肺鳞癌一线，肺鳞癌战场硝烟不停！
昨日，信达生物制药和礼来制药共同宣布，由双方联合开发的创新药物PD-1抑制剂信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线治疗！该适应症自审批到正式获批仅历时1周。
（图片来源：国家药监局网站）
早于2018年底，该药首次以至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤为适应症批准在国内上市，后于2021年2月获批了联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗，本次获批是该药品获批的第3项适应症，也是全球首个获批的用于鳞状NSCLC一线治疗的PD-1/PD-L1免疫疗法联合吉西他滨和铂类化疗的方案。
ORIENT-12试验：
信迪利单抗联合治疗一线再下肺鳞癌
研究设计
ORIENT-12试验是一项随机、双盲、III期对照临床试验（NCT03629925），纳入了来自国内42个临床中心的357例EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性sqNSCLC患者。这些患者按1：1随机分为信迪利单抗-gp组（信迪利单抗200mg联合铂类及吉西他滨，n=179例）和安慰剂-gp组（178例），每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗，后进入信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。该试验以无进展生存期（PFS）作为主要研究终点，次要研究重终点为总生存期（OS）、安全性等。
PFS呈现显著差异！
中位随访12.9个月后，独立影像学评审委员会（IRRC）评估主要研究终点中位PFS为：信迪利单抗-gp组vs安慰剂-gp组为5.5个月vs 4.9个月（ HR=0.536，95%CI:0.422-0.681，p＜0.00001），呈现显著性差异。
研究者评估两组中位PFS为：信迪利单抗-gp组vs安慰剂-gp组为6.7个月和4.9个月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），达到试验预设的主要研究终点。
OS尚不成熟，有获益趋势！
尽管中位PFS达到主要研究终点，但两组的OS在中位分析中的数据并不成熟。两组分别有28例死亡(15.6%)、46例死亡(25.8%)，未能达到中位OS。但与安慰剂-gp组相比，信迪利单抗-gp组具有OS获益趋势（HR=0.567；p=0.01701）；6个月OS率：91.8% vs 80.6%。
信迪利单抗联合化疗安全可控！
安全性特征与既往报道一致，无新的安全性信号。安全性：≥3级TEAE：86.6% vs 83.1%；导致治疗中断：14.5% vs 16.3%；导致死亡：4.5% vs 6.7%。两组最常见TEAE为贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少。≥3级irAE（免疫相关不良反应）：6.1% vs 4.5%。
再战肺鳞癌战场：
围观六大PD-1/PD-L1单抗一线厮杀
在非小细胞肺癌领域中，信迪利单抗早前联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗已获得批准，本次获批是信迪利单抗的第二个适应症，完成了在肺癌方向的布局。
肺鳞癌作为肺癌中的另一大类型，因缺少常见的驱动基因突变靶点，靶向治疗一直进展较慢，但并非没有药物可以使用，小编对肺鳞癌一线治疗方案简单整理。
（来源：找药宝典整理）
01
帕博利珠单抗（K药）
目前非小细胞肺癌最新版NCCN指南中对晚期肺鳞癌患者一线推荐方案为K药联合紫杉类和铂类化疗，对于PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者推荐K药单药治疗。
K药是首个肺鳞癌获批PD-1单抗，基于KEYNOTE-407研究结果：相比于安慰剂联合化疗，K药联合化疗可以显著提高患者的ORR（57.9% vs. 38.4%），延长患者的中位总生存期OS（17.1m vs 11.6m，HR 0.71，P=0.0008）和中位无进展生存期PFS（8.0m vs 5.1m HR 0.57，P<0.0001）。
02
替雷利珠单抗
国内获批第二款肺鳞癌PD-1单抗，通过RATIONALE 307研究，评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和卡铂对比紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期（ⅢB/Ⅳ期）鳞状NSCLC的疗效和安全性。相较于单纯化疗组，替雷利珠单抗联合紫杉组在主要终点PFS上均显著延长[7.6个月对5.5个月，HR=0.52，P<0.001]；相比较于化疗组，替雷利珠单抗与联合白紫组在PFS上也是显著延长[7.6个月对5.5个月，HR=0.48，P<0.001]。
03
卡瑞利珠单抗
CameL-sq研究显示，与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的中位PFS可达到 8.5个月（vs.化疗组4.9个月），疾病进展下降63%（HR=0.37，P＜0.0001）。卡瑞利珠单抗联合化疗组同样带来了总生存期（OS）的显著改善。两组的中位总生存期分别为未达到（总生存期数据尚需等待随访结果）和14.5个月（HR=0.55，单侧P＜0.0001，已达到统计学差异），卡瑞利珠单抗联合化疗组死亡风险下降45%。
04
纳武利尤单抗
该药联合化疗治疗肺鳞癌基于CheckMate 227中part2部分，不考虑PD-L1表达状态，评估纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于晚期一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞癌和非鳞癌组织学类型）的疗效。CheckMate-227 part2：纳武利尤单抗联合化疗 vs 单纯化疗，肺鳞癌部分结果：中位PFS：7.1个月 vs 4.4个月（HR 0.51, 95%CI 0.37-0.70）；中位OS：18.3个月 vs 12.0个月（HR 0.69, 95%CI 0.50-0.97）。主要终点纳武利尤单抗+化疗相较于单纯化疗虽然在非鳞癌患者中的OS无统计学差异，但在鳞癌人群描述性分析显示有明显延长。
05
阿替利珠单抗
根据IMpower131研究，阿替利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗，获得PFS阳性结果，而非OS。中位PFS：6.3个月 vs 5.6个月（HR 0.71, P=0.0001)。中位OS: 14.2个月 vs 13.5个月（HR 0.88, P=0.16）。3-4级TRAEs分别为68.0% vs 57.5%。
最后
01
因为这6种PD-1/PD-L1单抗开展的针对肺鳞癌的III期临床研究纳入的患者基线特征不径相同，联合的化疗药物也不完全一样，所以不能简单的从PFS或OS的数据大小进行粗暴的分析，但从中至少看到，相对于阿替利珠单抗，其他几款PD-1单抗在治疗肺鳞癌领域疗效都还是不错的。那对于中国的肺鳞癌患者如何选择呢？
02
首先需要考虑的是否拿下了肺鳞癌适应症，比较这6款PD-1单抗，目前只有K药和替雷利珠单抗，卡瑞利珠单抗和信迪利单抗获得NMPA批准联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌患者，而这几款PD-1中，考虑经济因素，首选信迪利单抗，年治疗费用只需3.89万元/2年。而进口PD-1单抗虽然推出了新的患者援助政策，但年治疗费用依旧在10万以上，成为很多肺鳞癌患者的拦路虎。
03
随着中国创新药物的飞速发展，我们看到中国原研，凝聚着更多中国智慧，相信更多国产PD-1/pd-L1单抗涌现，赋予肺鳞癌患者更多选择，更多生机！
参考文献 REFERENCE
1.JAMA Oncol. doi :10.1001/jamaoncol. 2021. 0366
2.N Engl J Med. 2018;379(21):2040-2051.
3.J Thorac Oncol. 2020;15(8):1351-1360.
4.Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment (tx).Abstract presented at: European Society for Medical Oncology Immuno-Oncology Congress; December 12, 2019; Geneva, Switzerland.
5.2020 ESMO LBA56.
6.2021ELCC96O.
7.https://www.esmo.org/meetings/past-meetings/esmo-immuno-oncology-congress-2019/congress-coverage/news-press-releases/first-line-nivolumab-plus-chemotherapy-did-not-meet-the-primary-endpoint-of-overall-survival-in-non-squamous-nsclc
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。