肝癌再爆新疗法：首个中国CAR-T研究，后线保底治疗晚期肝癌，疾病控制率达近80%

CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。此法在治疗血液肿瘤中已获成功，但在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上却作用受限。

近日，ASCO年会首次公布评估靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

针对GPC3靶点的CAR-T细胞疗法：

Ori-CAR-001

GPC3在肝细胞癌(HCC)中高表达，是肝癌免疫治疗的一个有前途的靶点。Ori-CAR-001是新一代靶向GPC3的自体嵌合抗原受体T细胞，拟用于治疗难治性/复发性肝细胞癌(HCC)。Ori-CAR-001采用的 GPC3 CAR结构是由抗GPC3的scFv形式人源化抗体、CD8 绞链区、跨膜区、4-1BB 共刺激域、CD3z胞内激活域、以及通过T2A同时表达的Ori2新元件构成，经慢病毒感染T细胞后在适于记忆性T细胞的培养工艺下扩增制成。与传统的CAR-T细胞比较，Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例，抵抗免疫负环境，可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持，从而提高其抗肿瘤功效。

肝癌领域重大突破：

CAR-T疗法开启细胞疗法新时代

这是一个开放标签，剂量递增的研究，截至2021年3月10日，共有11名患者纳入本研究。所有受试者均为晚期HCC，既往化疗、TACE和靶向治疗均失败。除1例B期(中期)外，所有受试者均为BCLC C期(晚期)HCC。所有受试者均有多发性病变，其中6例(54%)有远处转移。

研究结果显示，2名受试者提前退出，无法进行评估。在9例可评价受试者中，4例获得部分缓解(PR)， 3例获得稳定疾病(SD)， 2例获得疾病进展(PD)。客观有效率为44.4%，疾病控制率为77.8%。

在数据截止时，一例患者的部分缓解持续时间超过6个月，细胞治疗输注后一个月肿瘤体积减少超过80%。(截至2021年6月，该患者疾病控制时间已超过8个月，随访仍在进行中)。

另一例疗效优异的为晚期弥漫性大肝癌患者，在放疗、靶向药物和12次TACE治疗失败后入组本研究，肿瘤反应良好。该患者在注射CAR-T细胞后的第28天，靶肿瘤病灶直径从基线时的133mm减少到9mm，减少幅度超过93%。目前，患者正在接受CAR-T细胞输注后3个月的评估，MRI扫描显示肿瘤反应接近完全。此外，患者AFP水平也逐渐下降，从基线值80000ng/ml下降至1148.9 ng/ml（第1个月）和746.7 ng/ml（第3个月），展示了Ori-CAR-001在晚期肝癌患者中重要的初步疗效。

安全性方面，在11例患者中，Ori-CAR-001 CAR-T输注显示了良好的安全性和耐受性。细胞因子释放综合征(CRS) 9例(7例1~ 2级，2例4级)，经类固醇和托珠单抗治疗均得到缓解，未观察到神经毒性。