全球首个BCMA CAR-T疗法！百时美施贵宝Abecma(ide-cel)获美国FDA批准：治疗多发性骨髓瘤!

2021年03月27日/生物谷BIOON/--百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），该药是一种B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，具体为：既往接受过4种或更多种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。Abecma的批准上市，将为这类患者提供一种新的、有效的、个性化治疗方案，仅需一次输液即可实现快速、深度、持久的缓解。

Abecma是一种首创（first-in-class）、BCMA导向、个体化免疫细胞疗法，作为一次性输注疗法，治疗接受过3类药物的多发性骨髓瘤患者。该药推荐剂量为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞。BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。

特别值得一提的是，Abecma是全球第一个获得监管批准的BCMA导向CAR-T细胞疗法，也是美国FDA批准的第5款CAR-T细胞疗法。今年2月初，百时美施贵宝CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）获得FDA批准，治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。

此次Abecma批准，使得百时美施贵宝成为了第一家同时拥有2款针对CD19和BCMA的CAR-T细胞疗法的制药公司。Abecma通过优先审查程序获得批准，目前也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，Abecma分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

尽管多发性骨髓瘤（MM）的治疗已取得了进展，但该病仍然是一种不可治愈的疾病，其病程仍以缓解-复发周期循环为主要特征。大多数患者在接受初始治疗后会出现复发，并且随着每次连续治疗，缓解的深度和持续时间以及生存结果都会降低。接受过全部3种主要药物类别（三类暴露：包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，往往表现出不良的临床结果，缓解率很低（20%-30%）、缓解持续时间短（2-4个月）、生存率低。

在三类暴露和难治性多发性骨髓瘤患者中开展的关键性Karmma试验中，接受Abecma单次输注治疗后，大多数（72%）患者获得了快速、深度、持久的缓解。该研究中，Abecma具有良好、可预测的安全性，包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性（NT），大多是低级别的，且发生早、消退快。

FDA批准Abecma是基于关键II期KarMMa研究的结果。该试验在127例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中开展，这些患者至少接受过3类疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且对最后一种疗法无效。疗效评估人群包括100例接受了Abecma剂量范围为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞治疗的患者。这些患者中，88%接受过4种或更多种治疗方案、85%为3类难治性。

结果显示：在疗效评估人群（n=100）中，Abecma单次输液治疗的总缓解率（ORR）为72%（95%CI:62-81），28%的患者达到了严格的完全缓解（sCR；95%CI:19-38）。缓解迅速且持久，从接受输液治疗至病情发生缓解的中位时间为30天（范围：15-88天），全部缓解患者中的中位缓解持续时间为11个月（95%CI:10.3-11.4），达到sCR的患者中位缓解持续时间为19个月（95%CI:11.4-NE）。在28例达到sCR的患者中，估计有65%（95%CI:42%-81%）的患者病情缓解至少持续12个月。

该研究中，Abecma在接受治疗的患者中安全性已得到很好的证实，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）大多数为低级，具有可预测的早期发病，并能快速消退。

KarMMa研究数据（点击图片：查看大图）

Abecma是全球第一个获得监管批准的BCMA CAR-T细胞疗法，其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注bb2121，一旦输注回患者体内，ide-cel就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。

Abecma是百时美施贵宝和蓝鸟生物共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分。双方的Abecma综合临床开发项目包括用于早期治疗MM的多项临床研究（KarMMa-2、KarMMa-3、KarMMa-4），包括治疗新诊MM患者。

除了Abecma之外，BMS和蓝鸟生物也正在开发第二代anti-BCMA CAR-T疗法bb2127，这是在第一代CAR-T疗法Abecma基础上进一步开发的产品，结合了一种PI3K抑制信号，可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品，这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群，具有改善的抗肿瘤活性。

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（来源文献—PMID：31277554）

多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。

B细胞成熟抗原（BCMA）是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，BMS/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。

2020年8月，葛兰素史克（GSK）BCMA靶向抗体药物偶联物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）获得美国和欧盟批准，用于治疗既往已接受过多种疗法（包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

值得一提的是，Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法。来自关键II期DREAMM-2研究的数据显示，在既往过度预治疗（接受过的治疗方案中位数：7种）的R/R MM患者中，Blenrep 2.5mg/kg剂量组的总缓解率（ORR）为31%（n=30/97），3.4mg/kg剂量组的ORR为34%（n=34/99），数据具有临床意义。来自DREAMM-1研究的数据显示，在BCMA阳性R/R MM患者中，Blenrep治疗的ORR达到了60%。（生物谷Bioon.com）

原文出处：U.S. Food and Drug Administration approves Bristol Myers Squibb’s and bluebird bio’s Abecma (idecabtagene vicleucel), the First Anti-BCMA CAR T Cell Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma