Fgf23-R176Q基因突变小鼠构建技术

常染色体显性遗传性低磷佝偻病（ADHR）是由成纤维细胞生长因子23（FGF23）第176或179位氨基酸的杂合点突变引起的，使得体内FGF23水平持续增高，尿磷排泄增加，血磷下降。ADHR的临床表现为，儿童期发病者多表现为下肢畸形、身材矮小，成人或青少年期发病者多表现为骨痛、乏力、骨质软化。

将Fgf23-R176Q基因突变小鼠（ADHR）与野生型WT小鼠置于对照或低铁饮食中，发现接受低铁饮食的WT和ADHR小鼠的骨Fgf23 mRNA均显著升高，相比之下，低铁饮食的ADHR小鼠伴有低磷酸盐血症性骨软化症（Fig.1）。这些发现表明ADHR可能是一种通过基因与环境相互作用产生的疾病，Fgf23突变和铁缺乏的共同存在可导致ADHR[1]。

Fig.1 铁离子缺失导致Fgf23突变小鼠出现ADHR症状

基于以上研究，因此在2019年的一项临床研究中，对ADHR患者进行了为期12个月的口服铁替代治疗的前瞻性试验性临床试验。在铁治疗期间，基线低磷血症的三名受试者的血清磷均正常化，症状明显改善，并且可以停用骨化三醇和磷酸盐[2]。