乳腺癌靶向药！PARP抑制剂Lynparza(利普卓)辅助治疗BRCAm高危HER2-早期乳腺癌：复发风险降低42%!
来源：本站原创 2021-06-09 02:50
2021年06月09日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（Merck & Co）近日公布了靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）辅助治疗BRCA突变高危HER2阴性早期乳腺癌患者OlympiA 3期试验（NCT02032823）的结果。数据显示，与安慰剂相比，Lynparza辅助治疗使无侵袭性疾病生存期（iDFS）有统计学意义和临床意义的改善。
值得一提的是，Lynparza是首个在辅助治疗方面显示出临床益处的BRCA突变靶向药物。据估计，2020年全世界有230万女性被诊断为乳腺癌，约5%的乳腺癌患者中发现BRCA突变。约55-65%的BRCA1突变女性和约45%的BRCA2突变女性将在70岁之前患上乳腺癌。
阿斯利康肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson表示：“这是第一次任何针对BRCA突变的药物被证明有潜力改变早期乳腺癌的病程，并为治愈带来希望。通过提供一种能显著降低这些高危患者乳腺癌复发风险的治疗方法，我们希望Lynparza将树立一个新的基准，证明持续的临床益处。我们正与监管部门合作，尽快将Lynparza带给这些患者。”
OlympiA是一项双盲、平行组、安慰剂对照、多中心3期试验，旨在评估Lynparza片剂与安慰剂用于辅助治疗gBRCAm高危HER2阴性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗。试验的主要终点是iDFS，定义为从随机分组到首次治疗失败（局部或远处复发或新发癌症或任何原因死亡）的时间。
在整个试验人群中，与安慰剂相比，Lynparza将浸润性乳腺癌复发、第二种癌症或死亡的风险降低了42%（HR=0.58；99.5%CI:0.41-0.82；p＜0.0001）。3年后，Lynparza治疗组有85.9%的患者仍然存活并且无浸润性乳腺癌和第二种癌症，而安慰剂组为77.1%。
此外，在整个试验人群中，与安慰剂相比，Lynparza在无远端疾病生存期（DDFS）的关键次要终点方面有统计学意义和临床意义的改善。Lynparza将远端疾病复发或死亡的风险降低了43%（HR=0.57；99.5%CI:0.39-0.83，p＜0.0001）。在此次初步数据截止时，接受Lynparza治疗的患者中死亡人数较少，但总生存期（OS）的差异没有达到统计学意义。该试验将继续评估OS作为一个次要终点。该试验中，Lynparza的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。
2021年2月，独立数据监测委员会（IDMC）建议OlympiA试验转向早期初步分析和报告。基于计划中的中期分析，IDMC得出结论，该试验跨越了iDFS主要终点的优势边界，并证明了Lynparza相比于安慰剂的可持续的、临床相关的治疗益处。
OlympiA试验结果
Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突变）的广泛类型肿瘤的潜力。
2017年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗广泛类型肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。
Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前，Lynparza已获批7个治疗适应症：（1）一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者；（3）维持治疗复发性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治疗gBRCAm、HER2阴性（HER2-）转移性乳腺癌成人患者；（6）一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者；（7）治疗携带特定基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。
在中国，Lynparza（利普卓）于2018年8月获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次获批，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，Lynparza（利普卓）成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入国家医保目录。（生物谷Bioon.com）
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