H11位点是什么?

H11位点(也叫Hipp11)位于小鼠第11号染色体,是 Eif4enif1与Drg1 这两个基因之间的一个位点,由 Simon Hippenmeyer于2010 年发现并命名。由于H11位点位于两个基因之间,故外源基因插入后影响內源基因表达的风险很小。同时H11位点所在的Eif4enif1与Drg1这两个基因的侧翼序列区域具有广泛的空间和时间EST(expression sequence tag)表达模式,能够使整合在此的外源基因受指定启动子的驱动而稳定表达。该位点的纯合敲入小鼠可正常发育和繁殖。因此成为可与Rosa26位点相媲美的新「Safe Harbor」。

图1.The H11 genomic locus in cytoband A1 (~3 cM) between Eif4enif1 and Drg1 genes.

和Rosa26位点的过表达模型一样,在H11位点我们也可以采用CRISPR/Cas9技术构建条件性基因过表达小鼠模型,即广泛型强启动子pCAG与外源目的基因cDNA之间用loxP-STOP-loxP结构隔开,只有与组织特异性Cre工具鼠交配后,才会在特异细胞或组织中表达目的基因。

图2. H11位点定点过表达示意图。

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