使用质子泵抑制剂可能会影响膀胱癌患者对阿替利珠单抗的反应

发表在《临床癌症研究》上的一项研究表明，对接受免疫检查点抑制剂（ICI）——阿替利珠单抗（atezolizumab ，Tecentriq）治疗晚期尿路上皮癌的患者来说，质子泵抑制剂（PPI）的使用是一个不良的预后标志，而对接受化疗的患者来说，不是。

此外，研究结果表明PPI影响ICI的疗效，尽管这一发现还需要进一步调查。

澳大利亚弗林德斯大学的Ashley Hopkins博士在一份新闻稿中说：“人们越来越担心肠道微生物群的改变会对免疫检查点抑制剂的疗效产生负面影响。考虑到大约30%的癌症患者服用PPI，且通常服用时间较长，因此迫切需要确定PPI是否会影响免疫检查点抑制剂的疗效。”

IMvigor210试验是一项包含429名患者的阿替利珠单抗单臂试验；IMvigor211试验是一项对比阿替利珠单抗与化疗的三期随机试验。研究人员利用这两个试验的个体参与者数据，评估了PPI使用与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）之间的关系。值得注意的是，PPI的使用被定义为治疗开始前30天到治疗后30天之间的任何PPI给药。

在1360例晚期尿路上皮癌患者中，471例（35%）在60天窗口期内接受了PPI治疗。总的来说，PPI的使用与阿替利珠单抗的OS（HR=1.52；95%CI，1.27-1.83；P<.001）和PFS（HR，1.38；95%CI，1.18-1.62；P<.001）显著降低相关，但与化疗的无关（P>.05）。

特别是在IMvigor211试验随机分组的患者中，PPI使用者阿替利珠单抗对OS的治疗效果与化疗对比为1.04（95%CI，0.81-1.34），而非PPI使用者为0.69（95%CI，0.56-0.84）（Pinteraction=.013）。此外，在PD-L1 IC2/3患者群体中观察到类似的关联。

作者解释说：“分析结果证明了PPI的潜在意义，PPI使用者没有获得阿替利珠单抗益处，而非PPI使用者在PD-L1 IC2/3人群和总人群中确实从中获益。尽管有这种趋势，但还没有统计证据表明，在PD-L1 IC0/1人群中，PPI的使用与阿替利珠单抗的不同益处有关。”

研究人员指出，未来的研究应评估其他ICI、其他癌症类型、一线ICI使用、联合ICI使用和联合化疗方法。此外，他们建议未来的研究也要评估同时使用PPI和抗生素的影响。

Hopkins博士说：“PPI在癌症患者中的过度使用或不当使用高达50%，看似不会造成伤害。这项研究的结果表明，非关键性的PPI使用需要非常谨慎，尤其是当免疫检查点抑制剂用于治疗尿路上皮癌时。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/proton-pump-inhibitor-use-may-impact-response-to-atezolizumab-in-patients-with-bladder-cancer