跨剂量水平!XmAb18087在神经内分泌肿瘤患者中的疾病控制率达到43%!

根据医学博士Bassel El-Rayes的说法,来自XmAb18087(tidutamab)(一种人源化的抗生长抑素受体2(SSTR2),抗CD3双特异性抗体)的1期Duet-1研究的初步数据显示,神经内分泌肿瘤(NETs)患者不同剂量水平的疾病控制率(DCR)为43%且具有良好的安全性,从而支持对该药物的进一步研究。

El-Rayes在北美神经内分泌大会上的演讲中说道,

“ XmAb18087在外周血中诱导急性和持续性T细胞活化和增殖,通常在[0.3-> 1.0μg/ kg]扩展剂量下具有良好的耐受性。”

Duet-1(NCT03411915)招募了27例神经内分泌肿瘤患者。患者分为四个给药组。

具体而言,截至2020年8月26日数据,评估了14位可评估患者中的DCR,第1组为75%,第2组为33%,第3组为29%。第4组中没有患者达到目标,因此未包括在评估中。最佳的总体反应是疾病稳定,中位治疗时间为7个月

在各种剂量水平上,细胞因子释放综合征(CRS)仅限于1级(22%)和2级(19%),并且仅限于前2组剂量。总而言之,有41%的患者发生了CRS,并从0.3μg/ kg的剂量开始。值得注意的是,在第4组剂量水平上观察到2种剂量限制性毒性,分别为恶心和呕吐,并且在这种剂量下接受治疗的患者中均有60%受此影响。

埃默里大学Winship癌症研究所临床研究副主任兼临床研究教授和副主席El-Rayes说,“这些毒性可能与胃肠道[GI]中已发现的SSTR2受体的参与有关。”

在总体人群中进行的3级和4级不良反应(AE;报告≥2例患者)的安全性评估显示,淋巴细胞减少/淋巴细胞计数降低是最常见的毒性反应,影响了41%的患者。然而,El-Rayes说,在淋巴细胞减少/淋巴细胞计数降低的患者中未观察到“明显的临床有害影响”,并补充说,“第一剂后短暂性血细胞减少是CD3抗体治疗的特征。

除淋巴细胞减少症/淋巴细胞计数减少外,最常见的不良事件是γ-谷氨酰转移酶增加(19%),呕吐(19%),丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸转氨酶增加(19%)和恶心(15%)。无5级治疗紧急事件发生。大多数患者由于各种原因而中断了XmAb18087单药治疗。

参考资料

[1]https://www.onclive.com/view/xmab18087-shows-encouraging-preliminary-activity-in-nets

(0)

相关推荐